La vie est une orchestration exquise de croissance et de changement, avec des freins et contrepoids qui affinent les interactions complexes entrelacées, à la fois intrinsèques et externes.
Les globules blancs (GB) font partie intégrante des défenses immunitaires d'un organisme contre la maladie et l'invasion; Malheureusement, ces mécanismes peuvent mal tourner, provoquant une augmentation incontrôlée du nombre de cellules dysfonctionnelles, entraînant la formation de tumeurs.
Maintenant, des chercheurs de l'Université de Tsukuba ont illustré comment des mutations dans un gène spécifique appelé VAV1 peut favoriser des tumeurs impliquant un type de globule blanc, le lymphocyte T, chez les souris expérimentales.
Les leucocytes, ou WBC, sont essentiels à la fonction immunitaire du corps. Ils comprennent des lymphocytes B qui génèrent des anticorps, ainsi que des lymphocytes thymiques ou des lymphocytes T ayant diverses fonctions immunitaires, ainsi appelés parce qu'ils se développent dans le thymus.
Les néoplasmes à cellules T comprennent un sous-type mature appelé lymphome périphérique à cellules T. Des études ont montré que VAV1, un gène qui participe à la signalisation des récepteurs des lymphocytes T, est altéré dans plusieurs variantes de lymphomes périphériques à lymphocytes T; par conséquent, l'équipe de recherche a cherché à élucider le rôle des mutants VAV1 dans la transformation maligne des lymphocytes T in vivo.
Le gène suppresseur de tumeur p53 est appelé «gardien du génome» car il empêche la mutation du génome. Les chercheurs ont répliqué les mutations VAV1 trouvées dans les tumeurs des cellules T humaines chez les souris normales (« de type sauvage ») et les souris dépourvues de p53. L'auteur principal Kota Fukumoto décrit leurs conclusions:
Aucune tumeur ne s'est développée chez les souris de type sauvage avec des mutations VAV1 sur une année d'observation; tandis que des tumeurs immatures se sont développées chez des souris dépourvues de p53. De manière remarquable, les souris qui manquaient de p53 et avaient des mutations dans VAV1 ont développé des tumeurs matures ressemblant à un lymphome à cellules T périphérique humain, et avaient un pronostic plus mauvais que les souris dépourvues de p53 seulement. «
Kota Fukumoto, auteur principal de l'étude, Université de Tsukuba
L'équipe a également transplanté des cellules tumorales chez des souris dépourvues de thymus fonctionnel. Les résultats suggèrent que l'initiation de la tumeur était probablement due à des mécanismes au sein de la cellule elle-même.
«Nous avons noté que les tumeurs à cellules T avec mutation VAV1 montraient un enrichissement de la voie Myc, ainsi que des altérations du nombre de copies somatiques (SCNA), y compris au locus Myc», explique le professeur Shigeru Chiba, auteur principal. De manière significative, Myc, une famille de gènes régulateurs et de proto-oncogènes, et les SCNA, qui provoquent des divergences dans les copies d'ADN, sont tous deux des caractéristiques distinctes de la formation de tumeurs.
« De manière intéressante, l'inhibition pharmaceutique de la voie Myc a augmenté la survie globale des souris porteuses de tumeurs mutantes VAV1 », ajoute le professeur Chiba.
« Par conséquent, notre méthodologie et nos résultats suggèrent que les souris exprimant le mutant VAV1 développées dans cette étude pourraient être un outil de recherche pour évaluer des agents thérapeutiques dirigés contre des néoplasmes à cellules T spécifiques. »
La source:
Référence du journal:
Fukumoto, K., et al. (2020) Les mutations VAV1 contribuent au développement de néoplasmes à cellules T chez la souris. Du sang. doi.org/10.1182/blood.2020006513.
