Un taux de cholestérol élevé tue. En fait, un Américain sur quatre mourra des conséquences de l'athérosclérose, l'accumulation de plaques de graisse et de cholestérol dans les artères. Les statines ont contribué à réduire la mortalité, mais des millions de personnes sont toujours à risque.
À l'Institut La Jolla pour l'immunologie (LJI), les chercheurs se consacrent à trouver un moyen d'empêcher la formation de plaques en premier lieu. Dans une nouvelle étude, les scientifiques de LJI montrent que certains lymphocytes T, un type de globules blancs, qui tentent de lutter contre la maladie peuvent finir par augmenter l'inflammation et aggraver les cas d'athérosclérose.
Votre réponse immunitaire à vous-même est normalement anti-inflammatoire, mais une fois que le processus de la maladie commence, il se retourne contre vous. «
Klaus Ley, M.D, auteur principal de l'étude et professeur, La Jolla Institute for Immunology
L'étude de Ley a été publiée le 24 juillet 2020 dans la revue Circulation.
Le laboratoire de Ley est spécialisé dans l'étude des cellules T, des cellules immunitaires qui reconnaissent des peptides spécifiques ou des morceaux de protéine. Le laboratoire de Ley a découvert que tout le monde produit des cellules T capables de reconnaître ApoB, le squelette protéique du cholestérol LDL.
Le LDL, parfois appelé «mauvais» cholestérol, est important pour transporter les molécules de graisse là où elles sont nécessaires dans le corps, mais trop de LDL peut contribuer aux plaques qui rétrécissent les artères dans l'athérosclérose.
Ley espère un jour exploiter le pouvoir des cellules T en concevant un vaccin qui pourrait cibler les LDL et empêcher la formation de plaques dangereuses. Dans une étude de 2018, l'équipe de Ley a montré qu'un vaccin contre l'athérosclérose pouvait réduire les niveaux de plaque chez la souris.
Pour concevoir un vaccin sûr pour les patients humains, Ley et ses collègues ont besoin d'une compréhension approfondie du fonctionnement des cellules T dans l'athérosclérose.
Pour la nouvelle étude, Ley a travaillé avec le laboratoire du professeur LJI Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci., Pour trouver les épitopes – les cibles des lymphocytes T – sur la protéine ApoB. Cela a permis aux chercheurs de construire ensuite des «tétramères», ou molécules qu'ils pourraient utiliser pour trouver la très petite population de cellules T qui peut réellement reconnaître ces épitopes.
En utilisant cette nouvelle méthode de suivi, Ley et ses collègues ont identifié un groupe de cellules T régulatrices qui aideraient normalement à réduire l'inflammation dans le corps. Mais il semble que quelque chose se détraque dans l'athérosclérose qui bouleverse la fonction de ces cellules.
Au lieu de réduire l'inflammation, les lymphocytes T régulateurs commencent à sécréter des molécules immunitaires, appelées cytokines, qui augmentent l'inflammation et rétrécissent davantage les artères malades.
«Ces cellules T ne provoquent pas de plaques dans les artères, mais elles peuvent accélérer la maladie», explique Ley.
Les chercheurs ont observé le même phénomène chez des modèles murins d'athérosclérose et chez des patients humains atteints de maladie coronarienne, causée par l'athérosclérose.
«Les raisons pour lesquelles cela se produit ne sont pas claires», dit Ley. « Nous savons que l'ApoB augmente à mesure que votre taux de cholestérol augmente, et ces cellules se transforment en cellules pro-inflammatoires. »
Les chercheurs ont découvert que la génétique et le régime alimentaire pouvaient jouer un rôle dans le passage des cellules T régulatrices des aides aux cellules pathogènes. En fait, le régime alimentaire a entraîné le déplacement nocif des cellules T chez la souris après seulement quatre semaines. Cela suggère qu'un changement métabolique pourrait être à l'origine de ce comportement des lymphocytes T, mais il est trop tôt pour le savoir avec certitude.
«De toute évidence, nous ne pouvons pas faire changer les cellules T de cette manière après avoir été vacciné contre ApoB, nous devons donc mieux comprendre ce qui se passe lorsque les cellules changent», dit Ley.
Ley et ses collègues utilisent maintenant une nouvelle technologie (appelée séquençage d'ARN unicellulaire avec phénotype de surface cellulaire) pour étudier encore plus en détail les cellules T de nombreux autres patients. Ils s'efforcent de comprendre exactement ce qui pousse les lymphocytes T régulateurs à devenir pathogènes. «Vous ne pouvez protéger les patients que si vous connaissez le mécanisme», dit Ley.
La source:
Institut La Jolla d'immunologie
