Des millions de personnes dans le monde utilisent des inhibiteurs d'acide appelés inhibiteurs de la pompe à protons pour des affections comme les brûlures d'estomac, la gastrite et les ulcères d'estomac. Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède rapportent maintenant que la façon dont l'utilisation à long terme de ces médicaments pourrait augmenter le risque de développer une démence. Leurs résultats sont publiés dans la revue Alzheimer et démence.
Nous avons pu montrer que les inhibiteurs de la pompe à protons affectent la synthèse du neurotransmetteur acétylcholine, qui joue un rôle important dans des conditions telles que la maladie d'Alzheimer. Puisqu'il n'y a pas de traitement efficace pour la maladie, il est important d'éviter les facteurs de risque. Nous voulons donc attirer l'attention sur ce point afin que les médicaments ne soient pas utilisés inutilement pendant une longue période. «
Taher Darreh-Shori, chercheur principal, Département de neurobiologie, sciences et société des soins, Karolinska Institutet
Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) agissent en bloquant les pompes qui transportent les ions hydrogène acides des cellules qui forment la muqueuse. Lorsque les pompes sont hors service, il y a une réduction de l'acide et, finalement, des dommages corrosifs causés aux tissus. Des études démographiques ont précédemment montré des taux de démence plus élevés chez les personnes utilisant des IPP (voir la documentation), mais jusqu'à présent, la forme que pourrait prendre une telle connexion est restée inconnue.
Tout d'abord, les chercheurs ont utilisé des simulations informatiques 3D pour examiner comment six variantes d'IPP basées sur différentes substances actives interagissaient avec une enzyme appelée choline acétylétransférase, dont la fonction est de synthétiser le neurotransmetteur acétylcholine. En tant que neurotransmetteur, l'acétylcholine est nécessaire pour faire passer les signaux entre les cellules nerveuses, mais cela ne fonctionne que si une quantité suffisante de la substance est produite. Les simulations ont montré que tous les médicaments testés pouvaient se lier à l'enzyme.
Les chercheurs ont ensuite analysé l'effet de cette liaison. Ils ont découvert que tous les médicaments inhibaient l'enzyme, entraînant une réduction de la production d'acétylcholine, où plus la liaison est forte, plus l'effet inhibiteur est fort. Les médicaments à base des substances actives oméprazole, esoméprazole, ténatoprazole et rabéprazole avaient la plus grande affinité et étaient donc les inhibiteurs les plus puissants de l'enzyme, tandis que les variantes pantoprazole et lansoprazole étaient les plus faibles.
Des études complémentaires sont maintenant nécessaires pour déterminer si ces observations de laboratoire représentent ce qui se produit dans le corps. Cependant, Darreh-Shori déconseille déjà la surutilisation des IPP.
« Des précautions particulières devraient être prises avec les patients les plus âgés et ceux qui ont déjà reçu un diagnostic de démence », dit-il. «Il en va de même pour les patients atteints de maladies musculaires telles que la SLA, car l'acétylcholine est un neurotransmetteur moteur essentiel. Dans de tels cas, les médecins doivent utiliser les médicaments qui ont le plus faible effet et les prescrire à la dose la plus faible et pour une durée aussi courte que possible. »
« Je voudrais toutefois souligner que la bonne utilisation des médicaments est sans danger également chez les personnes âgées, tant que les médicaments sont utilisés pendant un temps limité et lorsqu'ils sont vraiment nécessaires, car notre système nerveux est assez flexible lorsque il s'agit de tolérer un impact à court terme « , ajoute-t-il.
