Les chercheurs de Mount Sinai ont publié des résultats qui montrent des options thérapeutiques encourageantes pour les patients atteints du myélome multiple du cancer du sang après l’échec du traitement de première ligne avec des anticorps bispécifiques. Anticorps bispécifiques sont un type d’anticorps qui peut se lier à deux antigènes différents en même temps ; ils sont destinés à renforcer la destruction des cellules tumorales par le système immunitaire.
Alors que les nouvelles immunothérapies à base de lymphocytes T, ou thérapies de « redirection des lymphocytes T », telles que la thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) et les anticorps bispécifiques ont révolutionné le traitement du cancer, les médecins doivent encore déterminer quels traitements de deuxième intention (également appelés comme traitement de sauvetage) sont efficaces après une rechute du patient. Dans l’édition en ligne du 26 août de Avances de sangles chercheurs de Mount Sinai rapportent que l’utilisation séquentielle de différentes thérapies de redirection des lymphocytes T chez ces patients atteints de myélome multiple est possible et pourrait conduire à de bons résultats et à la survie des patients.
Dans une analyse rétrospective, les chercheurs ont identifié 58 patients atteints de myélome multiple qui ont participé à un essai clinique d’anticorps bispécifiques au mont Sinaï et ont subi une thérapie de sauvetage en raison d’une rechute. Les patients ont été suivis pendant une moyenne de 30,5 mois après la fin de l’essai et ont subi en moyenne deux traitements de sauvetage au cours de cette période.
Dix-neuf patients ont reçu une thérapie de redirection des lymphocytes T comme première thérapie de sauvetage, et les autres ont reçu une thérapie de redirection des lymphocytes T non, comme la chimiothérapie. Trente-deux pour cent des patients qui ont subi une thérapie de redirection des lymphocytes T comme première thérapie de sauvetage ont dû subir une deuxième thérapie de sauvetage en raison d’une rechute ou d’une non-réponse au traitement. Dans un contraste significatif, 79 % des patients traités avec une thérapie de redirection non lymphocytaire T ont dû subir une deuxième thérapie de sauvetage. Certains de ce groupe de patients ont reçu une thérapie de redirection des lymphocytes T comme deuxième traitement de sauvetage, ce qui a donné un total de 28 patients qui ont reçu une redirection des lymphocytes T comme premier traitement de sauvetage ou deuxième traitement de sauvetage.
La profondeur et la durée de la réponse au premier traitement par anticorps bispécifiques n’ont pas prédit la réponse au deuxième traitement de redirection des lymphocytes T, ce qui indique que même si les patients n’ont pas répondu à un traitement initial de redirection des lymphocytes T, il peut toujours y avoir une option pour traiter efficacement avec un deuxième cours. Le taux de réponse global des 19 patients qui sont passés des anticorps bispécifiques initiaux à la thérapie de redirection des lymphocytes T en tant que première thérapie de sauvetage était de 84 %, contre 49 % chez ceux qui ont reçu d’autres types de thérapies.
Alors que l’utilisation clinique et les progrès des thérapies de redirection des lymphocytes T continuent de croître, des stratégies efficaces sont nécessaires pour gérer les résultats des patients qui rechutent ou qui ne répondent pas à ce traitement initial. Cette étude montre que les patients qui rechutent après une thérapie initiale par anticorps bispécifiques peuvent bénéficier d’un deuxième traitement par anticorps bispécifique ou cellule CAR-T. »
Samir Parekh, MD, auteur principal, directeur de la recherche translationnelle sur le myélome, co-responsable du programme d’investigation clinique sur le cancer au Tisch Cancer Institute et membre de l’Icahn Genomics Institute de l’Icahn School of Medicine du mont Sinaï
Des études sont en cours pour comprendre comment les lymphocytes T fonctionnent après la thérapie initiale de redirection des lymphocytes T et comment ils sont activés dans les anticorps bispécifiques séquentiels et les traitements cellulaires CAR-T. « Les futurs essais cliniques incorporant des combinaisons séquentielles de thérapie de redirection des lymphocytes T s’appuieront sur ces résultats pour développer davantage les directives de traitement et améliorer les résultats à long terme pour les patients atteints de myélome multiple », a déclaré le Dr Parekh.
