Les données mises à jour sur l’expansion de la dose de l’étude de phase I STRO-002-GM1 ont été présentées aujourd’hui par Ana Oaknin, chercheuse principale du groupe des malignités gynécologiques de l’Institut d’oncologie du Vall d’Hebron (VHIO), sur le terrain lors de la réunion annuelle 2023 du Société américaine d’oncologie clinique (ASCO), du 2 au 6 juin à Chicago, aux États-Unis.
Cette étude mondiale a été conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du nouveau conjugué anticorps-médicament (ADC) FolRα ciblant le luveltamab tazevibuline (STRO-002 – luvelta) chez les patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire récurrent avec des niveaux d’expression identifiés du récepteur alpha du folate (FolRα) supérieur à 25 %. Cet ADC induit la mort cellulaire cytotoxique et immunologique, et utilise une technologie de conjugaison spécifique au site et est conçu pour cibler un large éventail de tumeurs ovariennes exprimant FolRα.
« Le récepteur alpha du folate est une protéine de liaison au folate surexprimée sur l’ovaire et plusieurs autres tumeurs malignes épithéliales. Sa surexpression dans les tumeurs solides favorise la prolifération des cellules cancéreuses et persiste dans les maladies métastatiques ou récurrentes après le traitement. Ce moteur de la prolifération des cellules cancéreuses représente donc une cible très pertinente pour le développement de nouvelles stratégies de traitement des cancers de l’ovaire et de l’endomètre », a déclaré Ana Oaknin, oncologue médicale à l’hôpital universitaire Vall d’Hebron (HUVH) et première auteure de cette étude.
STRO-002-GM1 a recruté 44 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé et d’une récidive de la maladie en raison d’une résistance à la chimiothérapie à base de platine après 1 à 3 lignes de traitement antérieures ou d’une maladie sensible au platine après 2 à 3 lignes précédentes de chimiothérapie à base de platine. L’expression de FolRα n’était pas requise pour l’entrée dans l’étude mais a été analysée rétrospectivement dans des tissus d’archives pour évaluer si la surexpression de cette protéine pouvait potentiellement guider la sélection des patients.
Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir le luveltamab à 4,3 mg/kg ou 5,2 mg/kg (23 patients et 21 patients, respectivement). 33 des 44 patients inclus dans cette étude présentaient des niveaux d’expression de FolRα supérieurs à 25 %. Les données d’extension de dose montrent un bénéfice clinique significatif chez les patients sélectionnés pour présenter une expression de FolRα > 25 %, avec un taux de réponse global de 37,5 %. Les investigateurs ont observé un taux de réponse de 44 % chez les patients ayant reçu un traitement avec la dose la plus élevée de 5,2 mg/kg.
Les événements indésirables les plus courants comprenaient la neutropénie, l’arthralgie et l’anémie qui ont été pris en charge par un traitement médical standard et des réductions de dose. La neutropénie avait une incidence plus élevée à 5,2 mg/kg qu’à 4,3 mg/kg. Alors que les événements indésirables du traitement ont entraîné une réduction de la dose chez 76 % des patients traités avec la dose de 5,2 mg/kg, le traitement n’a été suspendu que chez un seul patient.
« Ces données d’extension de dose confirment l’activité encourageante du luveltamab tazévibuline à des doses initiales allant de 4,3 à 5,2 mg/kg chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent résistant au platine avec des niveaux d’expression de FolRα de plus de 25 %, et étayent une évaluation clinique plus poussée. Dirigé par Chercheurs du VHIO en Europe, une étude mondiale de phase II/III est déjà prévue pour évaluer ce nouvel ADC dans cette population de patients », a conclu Ana Oaknin.
