Selon les résultats rapportés par Essai clinique ADVANCE IV, qui a été mené dans le monde entier, y compris au Georgetown University Medical Center.
Les personnes atteintes de PTI ont un type d’auto-anticorps (anticorps dirigés contre les propres protéines d’une personne) appelé immunoglobuline G (IgG) qui augmente l’élimination des plaquettes de la circulation et peut également réduire la production de plaquettes. Le PTI peut être très difficile à traiter, en particulier chez les patients qui n’ont pas bien répondu aux traitements antérieurs du PTI.
Les résultats de l’étude ont été présentés lors d’une session plénière de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology à la Nouvelle-Orléans le 11 décembre 2022, par Catherine Broome, MD, professeure agrégée de médecine à Georgetown et chercheuse principale de l’étude internationale ADVANCE IV.
Les résultats de l’étude ADVANCE IV apportent une réponse importante concernant les bénéfices potentiels de l’efgartigimod en tant que traitement du PTI. Il reste un important besoin non satisfait dans le traitement du PTI. Le PTI est également associé à une fatigue débilitante et peut avoir des impacts significatifs sur la santé mentale, y compris l’anxiété, la peur et la dépression, c’est pourquoi il a été si essentiel de trouver des thérapies supplémentaires pour traiter la maladie. »
Catherine Broome, MD, professeure agrégée de médecine, Georgetown University Medical Center
Le taux annuel de cas nouvellement diagnostiqués de PTI aux États-Unis est estimé à environ 3,3 nouveaux cas pour 100 000 personnes dans la population générale. Entre l’adolescence et 60 ans, le PTI est plus fréquent chez les femmes.
L’efgartigimod a un nouveau mécanisme d’action. Il abaisse les niveaux d’IgG sans affecter les composants importants du système immunitaire tels que les lymphocytes, la production d’IgG ou le système immunitaire inné du corps.
ADVANCE IV est un essai clinique de phase III en double aveugle auquel ont participé 131 patients en Amérique du Nord, en Europe et au Japon. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit de l’efgartigimod, soit un placebo pendant un total de 24 semaines. Tous les patients de l’essai avaient une faible numération plaquettaire et avaient au moins un traitement ITP avant d’être répartis au hasard dans l’essai ; les deux tiers des participants avaient reçu au moins trois traitements antérieurs pour le PTI.
L’étude a été parrainée par argenx, qui a développé l’efgartigimod. Le médicament, vendu sous le nom de marque Vyvgart, n’a été approuvé que pour le traitement d’une forme de myasthénie grave, une affection causée par des auto-anticorps et entraînant une rupture des communications entre les nerfs et les muscles.
Dans l’essai ADVANCE IV, les patients atteints de PTI chronique qui ont reçu de l’efgartigimod par rapport au placebo ont obtenu une amélioration significative de la réponse plaquettaire soutenue (21,8 % contre 5 %, respectivement) au cours d’au moins quatre des six dernières visites d’essai prévues, avec environ 50 % de ceux qui ont répondu au médicament voyant un nombre de plaquettes doublé. La réponse au médicament a été observée chez tous les types de patients, indépendamment de l’âge, de la gravité de la maladie, du temps écoulé depuis le diagnostic, du traitement antérieur du PTI ou de l’utilisation d’autres médicaments. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés du médicament comprenaient des ecchymoses, des maux de tête, du sang dans les urines et des symptômes de type éruption cutanée liés à des saignements. Aucun effet secondaire grave lié au traitement n’a été signalé.
« Notre espoir est qu’à mesure que davantage de thérapies sont disponibles pour les patients atteints de PTI, moins de patients connaîtront des événements hémorragiques et de la fatigue, ce qui entraînera une augmentation globale de leur qualité de vie », déclare Broome.
Le médicament a été administré par voie intraveineuse dans cet essai. Il existe un essai simultané qui administre le médicament par voie sous-cutanée, ou juste sous la peau, pour voir si l’administration de cette manière est comparable à l’administration intraveineuse. Les résultats de l’étude sous-cutanée sont attendus au second semestre 2023.
« Notre prochaine étape est déjà en cours », déclare Broome, qui traite des patients au MedStar Georgetown University Hospital. « ADVANCE-plus est une extension en ouvert de cet essai, qui fournira des données sur l’efficacité et la sécurité à long terme de l’efgartigimod en observant les participants pendant 60 semaines maximum par rapport aux 24 semaines sur lesquelles nous rapportons actuellement.
En plus de Broome, les autres auteurs incluent Vickie McDonald, Barts Health NHS Trust, Londres, Royaume-Uni ; Yoshitaka Miyakawa, Hôpital universitaire médical de Saitama, Saitama, Japon ; Monica Carpenedo, ASST Ospedale San Gerardo di Monza, Monza, Italie; David J. Kuter et Hanny Al-Samkari Massachusetts General Hospital, Boston; James B. Bussel, médecine Weill Cornell, New York, NY ; , Marie Godar, Jaume Ayguasanosa et Kristof De Beuf, argenx, Gand, Belgique ; Francesco Rodeghiero, Hematology Project Foundation, affilié au Département d’hématologie, Hôpital S. Bortolo, Vicenza, Italie ; Marc Michel, Centre National de Référence des Cytopénies Immunitaires, CHU Henri Mondor, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Université Paris-Est Créteil, Créteil, France ; et Adrian C. Newland, Barts and the London School of Medicine & Dentistry, Queen Mary University of London, Royaume-Uni.
Cette recherche a été soutenue par argenx.
