Avec plus de 1,2 million de personnes touchées rien qu'en Allemagne et plus de 50 millions de personnes dans le monde, la maladie d'Alzheimer, également appelée simplement Alzheimer, est l'un des plus grands défis médicaux et sociaux de notre époque. En raison de changements pathologiques dans le cerveau, les patients deviennent de plus en plus oublieux et désorientés à mesure que la maladie progresse. Dans le pire des cas, même les proches ne sont plus reconnus et les tâches ménagères simples ne peuvent plus être effectuées de manière indépendante. Cela signifie que des soins sont nécessaires pour les personnes touchées. Malgré des recherches intensives, la maladie d'Alzheimer est toujours considérée comme incurable aujourd'hui. Des chercheurs de l'Université de Göttingen et de l'Institut Fraunhofer de thérapie cellulaire et d'immunologie de Leipzig-Halle ont décrit une approche prometteuse pour traiter la maladie d'Alzheimer. Les résultats ont été publiés dans la revue Biochimie.
Pour l'étude, le professeur Kai Tittmann du Göttingen Center for Molecular Biosciences a travaillé avec des chercheurs de la faculté de chimie de l'Université de Göttingen et l'équipe dirigée par le professeur Hans-Ulrich Demuth de Fraunhofer IZI à Halle. Il y a plusieurs années, l'équipe de Halle a découvert qu'une enzyme spécifique qui fait partie du métabolisme hormonal du cerveau humain joue un rôle physiopathologique essentiel dans le développement de la maladie d'Alzheimer, en plus de sa fonction biologique réelle de maturation hormonale. Les premiers inhibiteurs de cette enzyme, qui inhibent des processus pathologiques spécifiques, ont déjà produit des résultats prometteurs.
Afin de donner à ces ingrédients actifs une «combinaison sur mesure» chimique, l'équipe de recherche a étudié le mécanisme de réaction de l'enzyme à l'aide de la cristallographie des protéines. «Cela nous a permis d'obtenir des« instantanés »de l'enzyme de travail pour la première fois», explique l'auteur principal Tittmann. Cela a permis de construire de nouveaux inhibiteurs où le principe de la conception est basé sur la réaction naturelle. Ces inhibiteurs conduisent donc à une liaison hautement sélective sans risque d'effets secondaires dangereux. Les scientifiques ont également réussi à déterminer une structure atomique de l'enzyme humaine avec la nouvelle substance. Cela constitue une base importante pour le développement ultérieur des inhibiteurs
Nous sommes convaincus que nos résultats mèneront au développement d'une nouvelle génération hautement sélective de médicaments contre la maladie d'Alzheimer. «
Professeur Hans-Ulrich Demuth du Fraunhofer IZI à Halle
Le projet de recherche a été financé par la Fondation allemande pour la recherche (DFG), le ministère fédéral des Affaires économiques et de l'Énergie et l'Initiative Alzheimer Forschung e.V.
La source:
Référence du journal:
Kupski, O., et al. (2020) Les hydrazides sont de puissants analogues à l'état de transition de la glutaminyl cyclase impliquée dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. Biochimie. doi.org/10.1021/acs.biochem.0c00337.
