Les greffes de cellules souches n’entraînent pas de modifications de l’ADN des cellules du donneur. C’est selon une nouvelle étude, qui fournit des preuves importantes de la sécurité de cette procédure. Les chercheurs ont également trouvé des indices selon lesquels un médicament anti-virus pourrait provoquer des modifications de l’ADN. Dans des cas exceptionnels, le médicament pourrait même contribuer au développement du cancer. Des recherches supplémentaires sont maintenant nécessaires pour approfondir cette question.
La greffe de cellules souches est une partie importante du traitement de certains enfants atteints de leucémie. L’ADN des cellules souches transplantées pourrait être instable – mais l’effet exact de la transplantation de cellules souches sur l’ADN n’était pas encore connu.
Sécurité des greffes de moelle osseuse
Des chercheurs du groupe Van Boxtel du Centre Princess Máxima d’oncologie pédiatrique ont examiné l’intégralité de l’ADN des cellules souches sanguines de 9 patients ayant subi une greffe de cellules souches. Ils ont comparé le nombre de changements dans l’ADN de ces cellules avec ceux des cellules souches sanguines de donneurs sains.
Ils ont découvert que la majorité des cellules souches sanguines transplantées ne contenaient pas un nombre plus élevé de mutations que celles de donneurs sains. Cela offre des preuves importantes de la sécurité des greffes de cellules souches.
La recherche a été publiée aujourd’hui (mardi) dans la revue Cell Stem Cell et a été soutenue par des bailleurs de fonds dont NWO et le Conseil européen de la recherche.
« cicatrice » inconnue dans l’ADN
Chez un petit nombre de patients, l’équipe de Van Boxtel, également affiliée à l’Institut Oncode, a découvert un schéma particulier de mutations ou de «cicatrices» dans l’ADN qu’elle n’avait jamais vu auparavant. Pour approfondir l’enquête sur cette cicatrice, ils ont analysé les données de plus de 3 000 patients atteints de cancer qui s’étaient propagés ou de troubles sanguins à l’aide d’un logiciel d’intelligence artificielle.
De cette façon, les scientifiques ont découvert 9 autres patients avec cette cicatrice d’ADN dans leur cancer. Les chercheurs ont remarqué que tous ces patients avaient été traités avec le médicament ganciclovir. Il s’agit d’un médicament utilisé pour traiter les infections virales graves chez les personnes dont le système immunitaire est gravement affaibli, comme les patients ayant subi une greffe de cellules souches. Fait intéressant, l’équipe a également découvert cette cicatrice d’ADN chez des adultes atteints de tumeurs solides, qui avaient subi une greffe de rein plus tôt dans la vie et avaient ensuite été traités avec du ganciclovir.
Mutations dans les gènes du cancer
Pour déterminer si le ganciclovir a vraiment causé des changements dans l’ADN, l’équipe a exposé des cellules souches sanguines cultivées en laboratoire au ganciclovir. Dans cette expérience, ils ont en effet vu que le médicament avait causé la cicatrice dans l’ADN qu’ils avaient trouvé plus tôt. Le ganciclovir a également entraîné des changements dans les gènes connus pour causer le cancer.
L’équipe a ensuite testé un autre médicament anti-virus. Ce médicament, le foscarnet, est également utilisé pour traiter les infections virales après transplantation de cellules souches, mais n’est pas toléré à long terme chez la plupart des patients en raison d’effets secondaires sur les reins. Lors de tests sur des cellules en laboratoire, le foscarnet n’a pas provoqué de modifications supplémentaires de l’ADN ni la cicatrice de l’ADN que les chercheurs avaient trouvée avec le ganciclovir.
Des recherches supplémentaires sur des groupes plus importants de patients et à plus long terme sont désormais nécessaires pour mieux comprendre l’effet du ganciclovir sur l’ADN.
Le Dr Ruben van Boxtel, chercheur principal au Centre Princess Máxima d’oncologie pédiatrique et responsable de l’étude, a déclaré :
«Grâce à de nouvelles techniques pour démêler toute la constitution génétique des tumeurs, nous avons découvert qu’un médicament antiviral pouvait avoir un effet cancérigène.
« L’effet exact de la cicatrice que le ganciclovir laisse dans l’ADN n’est toujours pas clair. De quelle manière ces modifications de l’ADN peuvent conduire au cancer, et à quel point cet effet est fort, doit encore être étudié.
«Il existe actuellement plus de 30 de ces types de médicaments antivirus sur le marché, qui sont utilisés pour lutter contre les infections par divers virus. Notre nouvelle étude souligne la nécessité d’étudier lesquels de ces agents sont ou ne sont pas nocifs pour l’ADN de nos cellules.’
Le Dr Mirjam Belderbos, oncologue pédiatrique et chercheur principal au Centre Princess Máxima d’oncologie pédiatrique, et co-auteur de l’étude, a déclaré :
«Il est rassurant de savoir que la transplantation de cellules souches, un traitement pour les enfants et les adultes atteints de leucémie et d’autres troubles sanguins, ne laisse généralement aucune cicatrice dans l’ADN des cellules souches transplantées.
«Grâce à cette recherche, nous savons maintenant que le traitement par le ganciclovir après une greffe de cellules souches pourrait avoir des effets secondaires à long terme chez certains patients. Il est important d’étudier plus en détail la fréquence à laquelle le ganciclovir entraîne des modifications de l’ADN et chez quels patients.
«Les infections virales après une greffe de cellules souches peuvent être graves et parfois mortelles. Il n’existe actuellement aucune bonne alternative au ganciclovir. Nous suivons de près les développements dans le domaine des nouveaux médicaments.’
