Les personnes atteintes de la maladie génétique de la neurofibromatose de type 1 (NF1) sont sujettes à développer des tumeurs sur les tissus du système nerveux. Une nouvelle étude de la Washington University School of Medicine à St. Louis a révélé que le développement et la croissance de ces tumeurs sont entraînés par les neurones non cancéreux et les cellules immunitaires à proximité. Les résultats indiquent de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour les personnes atteintes de NF1.
Les enfants atteints de la neurofibromatose de type génétique (NF1) peuvent développer des tumeurs cérébrales et nerveuses. Si une tumeur se développe dans le nerf optique, qui relie l'œil et le cerveau, l'enfant peut perdre sa vision.
De nouvelles recherches à la Washington University School of Medicine de St.Louis indiquent que la croissance de ces tumeurs cérébrales est entraînée par des neurones non cancéreux et des cellules immunitaires à proximité, et que le ciblage des cellules immunitaires ralentit la croissance tumorale chez la souris. Les résultats, publiés le 1er mai dans Communications Nature, indiquent de nouveaux traitements potentiels pour les tumeurs cérébrales de bas grade chez les personnes atteintes de NF1.
Le fait que les cellules nerveuses et les cellules immunitaires interagissent pour soutenir une tumeur est une nouvelle façon de penser comment les tumeurs se développent et se développent. Ces tumeurs surviennent dans le système nerveux, mais jusqu'à récemment, peu de personnes avaient considéré que les cellules nerveuses elles-mêmes pouvaient jouer un rôle dans le développement et la croissance de la tumeur. Ces résultats montrent que nous devons considérer les cellules nerveuses comme des participants, sinon des moteurs essentiels, du développement du cancer. «
David H. Gutmann, MD, PhD, auteur principal, professeur de neurologie de la famille Donald O. Schnuck et directeur du Washington University Neurofibromatosis Center
NF1 affecte environ une personne sur 3000. Elle est causée par l'une des diverses mutations du gène NF1. Alors que les personnes atteintes de NF1 consultent généralement un médecin pour des taches de naissance sur leur peau, près d'un enfant sur cinq atteint de NF1 développera une tumeur cérébrale sur le nerf optique, appelée gliome optique.
Pour mieux comprendre ce qui motive le développement et la croissance de ces tumeurs cérébrales chez les personnes atteintes de NF1, le premier auteur Xiaofan Guo, MD, étudiant diplômé du laboratoire de recherche de Gutmann, et ses collègues ont étudié des souris présentant des mutations NF1 et des gliomes optiques. L'équipe avait précédemment découvert que les cellules tumorales des gliomes optiques sont entrecoupées de cellules immunitaires qui aident à stimuler la formation et la croissance des tumeurs. Mais il existe également un autre type de cellule au voisinage de la tumeur: les neurones.
Soupçonnant que les neurones pourraient également contribuer à la croissance tumorale, les chercheurs ont examiné les neurones humains avec des mutations NF1 qui avaient été cultivées à partir de cellules souches. Ils ont découvert que les neurones libèrent une protéine qui active les cellules immunitaires appelées cellules T, qui produisent ensuite des protéines qui favorisent la croissance des cellules tumorales. Les résultats concordent avec les données de personnes atteintes de gliomes de bas grade. En analysant deux ensembles de données accessibles au public, les chercheurs ont constaté que les patients dont les tumeurs avaient plus d'une sorte de cellule T connue sous le nom de cellules T CD8 + avaient réduit la survie globale.
La perturbation de la communication entre les neurones, les cellules T et les cellules tumorales pourrait potentiellement ralentir la croissance des tumeurs, selon les chercheurs. Dans la nouvelle étude, ils ont retiré les cellules T des souris atteintes de gliomes optiques, ou empêché les cellules T de pénétrer dans le cerveau de ces souris. Dans les deux scénarios, les chercheurs ont constaté que les gliomes optiques se développaient plus lentement en l'absence de lymphocytes T.
« Ce que nous avons ici est une nouvelle façon de penser à la façon dont les neurones et les cellules immunitaires interagissent pour contrôler la croissance tumorale, ajoutant de nouvelles perspectives importantes au domaine émergent des neurosciences du cancer », a déclaré Gutmann. « Nous sommes ravis d'exploiter ces interactions critiques pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les tumeurs cérébrales de l'enfant. »
La source:
École de médecine de l'Université de Washington
Référence de la revue:
Guo, X., et al. (2020) L'activation Midkine des cellules T CD8 + établit un axe neuron – immun – cancer responsable de la croissance des gliomes de bas grade. Communications Nature. doi.org/10.1038/s41467-020-15770-3.
