La maladie de Parkinson, le deuxième type de démence progressive le plus courant après la maladie d’Alzheimer, touche près d’un million de personnes aux États-Unis et environ 10 millions de personnes dans le monde. Chaque année, près de 90 000 nouveaux cas de maladie de Parkinson sont diagnostiqués aux États-Unis.
Dans une nouvelle étude, Jeffrey Kordower, directeur du centre de recherche sur les maladies neurodégénératives ASU-Banner, et ses collègues dévoilent des informations essentielles sur la progression de la maladie de Parkinson, présentant ainsi un nouvel espoir pour les patients aux prises avec cette maladie gravement débilitante.
La recherche met en valeur le rôle d’une protéine essentielle appelée tau dans les premiers stades de la maladie. Les résultats suggèrent que les agrégats de la protéine tau pourraient relancer les processus de lésions neuronales et les caractéristiques de mort de la maladie.
Les résultats remettent en question la vision conventionnelle de la pathologie de la maladie de Parkinson, qui se concentre généralement sur la protéine alpha-synucléine comme caractéristique diagnostique classique de la maladie. La nouvelle étude illustre comment la pathologie tau pourrait être activement impliquée dans la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine dans le cerveau, indépendamment de l’alpha-synucléine. Cette révélation pourrait modifier l’orientation de la recherche, du diagnostic et du traitement de la maladie de Parkinson.
Actuellement, on pense qu’une protéine appelée alpha-synucléine est le principal acteur de la pathogenèse de la maladie de Parkinson. Cette étude met en valeur que le tau mal replié pourrait être le premier acteur à provoquer les symptômes moteurs cardinaux de la maladie. »
Jeffrey Kordower, professeur, École des sciences de la vie de l’ASU
L’étude apparaît dans le numéro actuel de la revue Cerveau.
Une progression fracassante
La progression de la maladie de Parkinson comporte des étapes distinctes et le calendrier peut varier considérablement selon les individus. Les stades typiques de la maladie de Parkinson, tels que décrits par la Fondation Parkinson, peuvent aider les patients à comprendre les changements à mesure qu’ils se produisent.
La maladie affecte les gens de différentes manières, et tout le monde ne ressentira pas tous les symptômes ni ne les ressentira dans le même ordre ou dans la même intensité. Certains pourraient connaître ces changements sur une période de 20 ans ou plus ; pour d’autres, la maladie progresse rapidement.
La progression de la maladie est influencée par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Après un diagnostic, de nombreuses personnes réagissent bien aux médicaments tels que la lévodopa, et ce délai optimal peut durer de nombreuses années. Cependant, avec le temps, des modifications médicamenteuses sont souvent nécessaires et les symptômes peuvent s’intensifier.
La prévalence de la maladie de Parkinson a doublé au cours des 25 dernières années, ce qui pourrait être lié à la croissance démographique, au vieillissement, à la prédisposition génétique, aux changements de mode de vie et à la pollution de l’environnement.
Une nouvelle perspective
La protéine tau s’accumule dans deux régions : la substance noire et le putamen, qui font toutes deux partie des noyaux gris centraux du cerveau. La substance noire est responsable de la production de dopamine, essentielle à la modulation du mouvement, des fonctions exécutives cognitives et de l’activité limbique émotionnelle.
Le putamen, composant du striatum dorsal, est impliqué dans l’initiation, la sélection et la prise de décision du mouvement, ainsi que dans l’apprentissage, la mémoire, le langage et les émotions. Un dysfonctionnement du putamen peut contribuer à divers troubles, notamment ceux liés à la fonction motrice.
Un large éventail de symptômes physiques et mentaux caractérisent la maladie de Parkinson. Ceux-ci incluent : des tremblements rythmiques, commençant souvent dans un membre, comme la main ou les doigts ; lenteur des mouvements, qui peut entraîner des difficultés dans l’exécution de tâches simples ; raideur ou rigidité musculaire; et des difficultés d’équilibre.
En plus de ces symptômes physiques, la maladie de Parkinson peut également provoquer divers changements mentaux et émotionnels, notamment la dépression et l’anxiété, des troubles du sommeil, des difficultés de mémoire, de la fatigue et des changements émotionnels.
Traces cérébrales de maladie
Les scientifiques ont mené l’étude en utilisant des tissus cérébraux post-mortem provenant d’adultes âgés ayant présenté différents degrés de déficience motrice. La recherche a analysé les tissus cérébraux d’individus ne présentant aucun déficit moteur, de légers déficits moteurs avec et sans pathologie de Lewy dans la région nigrale du cerveau, et d’individus cliniquement diagnostiqués avec la maladie de Parkinson.
Les corps de Lewy sont des agrégats anormaux de la protéine alpha-synucléine qui s’accumulent dans le cerveau et sont la marque de plusieurs troubles neurodégénératifs, notamment la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.
Dans le cas de la maladie de Parkinson, les corps de Lewy se trouvent principalement dans la substance noire, une région du cerveau cruciale pour le contrôle des mouvements, ce qui entraîne des symptômes moteurs caractéristiques tels que la rigidité, les tremblements et la bradykinésie (mouvements lents).
L’étude s’est concentrée sur une cohorte de sujets présentant des déficiences motrices légères – ; pas assez prononcé pour diagnostiquer la maladie de Parkinson, mais néanmoins significatif. En divisant ces sujets en fonction de la présence ou de l’absence d’α-synucléine, les chercheurs ont découvert que la pathologie tau était un dénominateur commun.
Les chercheurs ont observé que le tissu cérébral associé à un déficit moteur minime présentait des accumulations de tau similaires à celles des personnes atteintes d’une maladie de Parkinson avancée, ce qui suggère que le rôle de la tau se produit tôt dans l’évolution de la maladie. Ces résultats ouvrent la porte à un diagnostic et à une intervention plus précoces, ralentissant ou modifiant potentiellement la progression de la maladie.
La recherche met également en lumière le parkinsonisme, une maladie qui imite les symptômes de la maladie de Parkinson mais qui en diffère par ses mécanismes sous-jacents. L’étude suggère que la pathologie tau dans la région nigrostriatale du cerveau est une caractéristique commune, offrant une nouvelle lentille à travers laquelle visualiser et traiter diverses formes de parkinsonisme.
Les résultats soulignent également le potentiel du ciblage de la pathologie tau comme approche thérapeutique dans la maladie de Parkinson. Étant donné que l’agrégation de la protéine Tau est en corrélation avec les déficits moteurs et la dégénérescence des régions cérébrales productrices de dopamine, les interventions visant à réduire l’accumulation de la protéine Tau pourraient offrir un nouvel espoir pour modifier la trajectoire de la maladie.
Kordower est rejoint par des chercheurs de l’unité de recherche sur les maladies neurodégénératives, Biogen, Cambridge, Massachusetts ; Réseau de recherche collaborative Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP), Chevy Chase, Maryland ; Neurologie, École de médecine, Centre médical de l’Université de Georgetown, Washington, DC ; Département de neurologie, Université de l’Alabama à Birmingham ; et le Pacific Parkinson’s Research Centre et le Djavad Mowafaghian Centre for Brain Health, Université de la Colombie-Britannique, Vancouver.
