Une étude révèle le rôle significatif de la protéine ADAMTS1 dans le mélanome uvéal

Des scientifiques de l’Université de Grenade et du GENYO (Pfizer-University of Granada-Andalusian Government Center for Genomics and Oncological Research), dans une étude dirigée par Juan Carlos Rodríguez-Manzaneque, ont démontré le rôle important d’une protéine appelée ADAMTS1 dans le mélanome uvéal, l’un des cancers les plus rares et les plus agressifs qui existent, qui se développe dans l’œil.

les tumeurs sont composées non seulement d’une masse de cellules qui se développent de manière incontrôlable, mais aussi de l’environnement qu’elles créent au cours de leur croissance, créant ensemble ce que l’on appelle le «microenvironnement tumoral». Dans cet environnement, il existe des protéines qui le remodèlent, appelées protéases extracellulaires, qui sont capables d’inhiber ou de contribuer à la croissance tumorale et aux métastases. Ils le font en modifiant les éléments non cellulaires du microenvironnement tumoral qui forment la matrice dite extracellulaire.

Dans cette étude, publiée dans la revue Cancers, les chercheurs ont étudié le rôle que l’une de ces protéases, ADAMTS1, joue dans le développement d’un sous-type rare et très agressif de mélanome: le mélanome uvéal. Le mélanome uvéal se développe dans l’œil, bien que 50% des patients développent des métastases, et il a une incidence de 2 à 8 cas par million d’habitants en Europe

Dans cette recherche, nous avons démontré que la protéase ADAMTS1 est nécessaire pour que les cellules cancéreuses imitent les cellules endothéliales (responsables de la formation des vaisseaux sanguins), ce qui est lié à des tumeurs plus agressives et à un pronostic clinique plus mauvais. « 

Carlos Peris-Torres, auteur principal

Pour ce faire, les chercheurs ont inhibé la protéase ADAMTS1 en utilisant la technologie d’édition de gène CRISPR / Cas9. Il s’agit d’un outil moléculaire utilisé pour «éditer» ou «corriger» le génome de n’importe quelle cellule (ses développeurs, Emmanuelle Charpentier et Jennifer A. Doudna, ayant remporté le prix Nobel de chimie cette année). Les chercheurs ont ensuite vérifié les résultats de leur intervention sur la protéase dans des modèles in vitro avec des lignées cellulaires, et in vivo avec différents modèles de souris.

Outils bioinformatiques

En outre, en utilisant des outils bioinformatiques avancés et des données accessibles au public sur les mélanomes uvéaux (du Cancer Genome Atlas Project, développé par le US National Cancer Institute, qui détient des données sur plus de 20000 échantillons de 33 types de cancer différents), l’UGR et Les scientifiques de GENYO ont découvert de nouveaux gènes dont l’expression affecte le pronostic clinique de ce type de tumeur.

« Ceux-ci incluent plusieurs membres de la famille ADAMTS et des gènes endothéliaux tels que CDH5 et KDR. Une analyse plus détaillée a également révélé une forte expression d’ADAMTS1 dans les stades initiaux du mélanome uvéal, ce qui a confirmé sa contribution à l’initiation du développement de la tumeur et a corroboré le résultats obtenus expérimentalement », ajoute Peris Torres.

À la lumière de ces résultats, les chercheurs ont conclu qu’ADAMTS1 est nécessaire pour le développement du mélanome uvéal. Cette étude est également la première à soutenir le développement de cibles thérapeutiques visant la matrice extracellulaire pour lutter contre le mélanome uvéal.