Dans une étude récente publiée dans Médecine naturelleles chercheurs ont évalué l’efficacité du sémaglutide chez des patients présentant le phénotype d’obésité d’insuffisance cardiaque et de fraction d’éjection préservée (HFpEF).
La prévalence de l’HFpEF a augmenté dans le monde entier, avec peu de traitements disponibles. Environ 60 % des patients HFpEF présentent le phénotype obésité, un type physiopathologique distinct de HFpEF caractérisé par une gravité accrue des symptômes, une hémodynamique défavorable, un risque d’hospitalisation plus élevé et une capacité d’exercice plus faible que les patients HFpEF sans obésité.
L’essai STEP)-HFpEF sur l’effet du traitement au sémaglutide chez les personnes atteintes d’obésité a révélé qu’un traitement hebdomadaire au sémaglutide, un agoniste du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP1), a entraîné des améliorations significatives de la perte de poids, de la fonction physique, des symptômes et des limitations physiques. diminution de l’inflammation.
Néanmoins, il reste à déterminer si ses effets diffèrent selon la classe d’obésité. Des études font état d’une aggravation de la gravité des symptômes, d’anomalies hémodynamiques et de limitations d’exercice avec l’augmentation de l’indice de masse corporelle (IMC), suggérant la possibilité que les effets du sémaglutide puissent être limités aux sujets HFpEF ayant un IMC élevé.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié les effets du sémaglutide chez les patients HFpEF dans toutes les classes d’obésité. STEP-HFpEF était un essai contrôlé randomisé international, en double aveugle, évaluant l’innocuité et l’efficacité de 2,4 mg de sémaglutide administrés chaque semaine chez des patients non diabétiques présentant un phénotype d’obésité HFpEF par rapport au placebo.
Les patients étaient éligibles s’ils avaient un IMC ≥ 30,0 kg/m2fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %, classe fonctionnelle II à IV de la New York Heart Association (NYHA) et score récapitulatif clinique (CSS) du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) < 90, et au moins un des éléments suivants : augmentation du peptide natriurétique niveaux élevés, des pressions de remplissage ventriculaires gauche élevées ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours de l'année écoulée.
Les sujets éligibles ont été randomisés dans les bras sémaglutide ou placebo ; il leur a été demandé de pratiquer fréquemment une activité physique d’intensité modérée et de limiter leur consommation de viande rouge, de sel, de sucreries, de boissons sucrées, de graisses trans ou saturées et d’alcool. Les patients ont été stratifiés selon l’IMC en classe I (IMC 30,0 à 34,9 kg/m2), classe II (IMC 35,0 à 39,9 kg/m2), ou classe III (IMC ≥ 40,0 kg/m2).
Les critères d’évaluation principaux étaient les modifications du poids corporel et du KCCQ-CSS par rapport au départ après 52 semaines. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient des modifications par rapport à la valeur initiale de la distance de marche de six minutes (6MWD) et des niveaux de protéine C-réactive (CRP), ainsi qu’un critère d’évaluation composite hiérarchique (événements d’insuffisance cardiaque, décès et modifications de la 6MWD et du KCCQ-CSS).
Résultats
L’étude comprenait 529 participants, dont 263 dans le groupe sémaglutide, avec un IMC médian de base de 37,0 kg/m.2. Il y avait respectivement 34,0 %, 32,3 % et 33,7 % des participants souffrant d’obésité de classe I, II et III. Les patients souffrant d’obésité plus sévère étaient plus susceptibles d’être plus jeunes et de sexe féminin et présentaient de graves déficiences au niveau des symptômes, de la fonction d’exercice et des limitations physiques.
Les chercheurs n’ont pas observé de différences dans le traitement de l’insuffisance cardiaque et la pression artérielle systolique selon la classe d’obésité. Cependant, les patients d’une classe d’obésité plus élevée étaient plus susceptibles d’être traités avec des doses plus élevées de diurétiques de l’anse, et ceux d’une classe d’obésité plus faible étaient plus susceptibles de recevoir des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2).
La prévalence de l’apnée du sommeil, de l’hypertension et de la fibrillation auriculaire ne différait pas selon la classe d’obésité.
L’analyse de régression a révélé l’association d’une augmentation de l’IMC avec une CRP plus élevée et une diminution du 6MWD et du KCCQ-CSS au départ. Le traitement au sémaglutide a entraîné une perte de poids corporel et des améliorations du KCCQ-CSS, du 6MWD, du bénéfice clinique global (critère composite) et de l’inflammation systémique par rapport au placebo dans toutes les classes d’obésité.
Dans le groupe sémaglutide, la perte de poids était ≥ 20 % chez 58 patients, 15 % à < 20 % chez 50 sujets, 10 % à < 15 % chez 54 individus, 5 % à < 10 % chez 51 participants et < 5 % chez 33 malades. Le degré de perte de poids était associé à l'ampleur de la réduction de la CRP et aux améliorations du 6MWD et du KCCQ-CSS.
Chaque baisse de 10 % du poids corporel était associée à une CRP inférieure de 28 %, une augmentation de 14,4 mètres du 6MWD et un KCCQ-CSS supérieur de 6,4 points.
Conclusions
Ensemble, le sémaglutide a amélioré les symptômes liés à l’insuffisance cardiaque, la fonction physique et les limitations physiques, et a réduit le poids corporel et l’inflammation systémique, par rapport au placebo, dans toutes les catégories d’obésité.
De plus, dans le groupe sémaglutide, l’ampleur du bénéfice clinique était associée au degré de perte de poids et à la perte de poids induite par le traitement, appliquée à toutes les classes d’obésité. Dans l’ensemble, les résultats corroborent la perte de poids induite par le sémaglutide en tant que stratégie thérapeutique essentielle pour les personnes présentant un phénotype d’obésité HFpEF.
