Les scientifiques ont découvert un lien surprenant entre le métabolisme du sucre et la dépendance à l’alcool, identifiant une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour traiter les maladies hépatiques associées à l’alcool (ALD) et les troubles liés à la consommation d’alcool (AUD).
Dans une nouvelle étude publiée aujourd'hui dans Nature Metabolism, les chercheurs Anschutz de l'Université du Colorado ont découvert que l'alcool déclenche une voie métabolique dans le corps qui conduit à la production interne de fructose, le même type de sucre que l'on trouve couramment dans les aliments et les boissons sucrés. Ce processus, piloté par l'enzyme kétohexokinase (KHK), semble jouer un rôle clé dans le renforcement des habitudes de consommation d'alcool et dans l'accélération des lésions hépatiques.
Les chercheurs ont découvert que les souris dépourvues de KHK présentaient une inclination et une consommation d’alcool nettement inférieures. Ces souris ont bu moins d’alcool au cours de plusieurs tests, y compris des modèles de consommation volontaire et basés sur la récompense, et ont présenté une activité réduite dans les régions du cerveau associées à la dépendance.
Il est important de noter que les lésions hépatiques induites par l’alcool semblaient inexistantes lorsque le KHK était bloqué, soit génétiquement, soit par des médicaments. Les foies présentaient une accumulation de graisse, une inflammation et des cicatrices réduites, ce qui suggère qu'une interférence avec le métabolisme du fructose pourrait stopper, voire prévenir, la progression des maladies hépatiques liées à l'alcool.
« Nos résultats montrent que l'alcool n'endommage pas seulement directement le foie, il détourne le métabolisme des sucres du corps d'une manière qui améliore le comportement de consommation d'alcool et aggrave les lésions hépatiques », a déclaré Miguel A. Lanaspa, DVM, PhD, professeur de recherche associé à CU Anschutz et auteur principal. « En ciblant le métabolisme du fructose, nous pourrons peut-être briser ce cycle et développer de nouveaux traitements contre la dépendance à l'alcool et les maladies du foie. »
Étant donné que les maladies hépatiques associées à l'alcool et la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) partagent des mécanismes pilotés par le fructose, les résultats suggèrent que les thérapies conçues pour inhiber le métabolisme du fructose pourraient bénéficier à un large éventail de patients atteints d'une maladie hépatique liée à l'alimentation ou à la consommation d'alcool.
Cette découverte met en évidence une intersection inattendue entre le métabolisme du sucre et de l’alcool. Cela ouvre des possibilités passionnantes pour développer des traitements ciblant une voie commune sous-jacente aux maladies hépatiques métaboliques et liées à l'alcool.
Richard Johnson, MD, professeur à CU Anschutz et co-auteur de l'étude
La recherche ouvre une nouvelle direction prometteuse pour lutter contre les maladies du foie et la dépendance à l’alcool, conditions pour lesquelles les traitements efficaces restent limités.
