L’obésité et ses problèmes cardiométaboliques associés sont un problème de santé majeur aux États-Unis et dans le monde. Selon une étude publiée en 2017, 12% de la population adulte mondiale était touchée par l’obésité en 2016, soit le double du pourcentage de 30 ans plus tôt.
L’obésité s’accompagne d’un risque accru de maladies cardiovasculaires, notamment d’accident vasculaire cérébral, d’insuffisance cardiaque congestive et d’infarctus du myocarde. Heureusement, l’obésité est une maladie multifactorielle qui résulte d’un dérèglement de la balance énergétique et est souvent un facteur de risque modifiable pour les maladies cardiovasculaires.
Le poids corporel est régulé par un large éventail d’interactions compliquées entre l’hérédité et les facteurs environnementaux. L’héritabilité de l’obésité est estimée entre 40 % et 70 %, mais seulement 10 % environ des cas graves d’obésité précoce sont causés par des variantes génétiques. »
Lizeth Cifuentes, MD, chercheuse en gastroentérologie, Mayo Clinic
Ces variantes sont principalement dues à des mutations récessives des gènes de la voie leptine-mélanocortine, une voie essentielle à la régulation de la prise alimentaire et du poids corporel. Ces variantes génétiques sont les plus répandues chez environ 6 % des enfants et 2,5 % des adultes atteints d’obésité précoce sévère.
Le Dr Cifuentes et ses collègues du programme de médecine de précision pour l’obésité de la clinique Mayo ont voulu étudier les différences entre les facteurs de maladies cardiovasculaires et les maladies chez les patients ayant des antécédents d’obésité sévère, avec ou sans variantes génétiques dans cette voie. « Comprendre l’effet de ces variantes sur la santé cardiovasculaire aiderait les cliniciens à aborder les facteurs de risque modifiables pour leurs patients souffrant d’obésité sévère », dit-elle.
Pour ce faire, ils ont mené une étude transversale sur des participants de la Mayo Clinic Biobank qui avaient des antécédents d’obésité sévère, définie comme un indice de masse corporelle de 40 ou plus, ou qui avaient subi une chirurgie bariatrique et qui ont été génotypés pour des variantes de la leptine hypothalamique. -voie de la mélanocortine. La Mayo Clinic Biobank est une collection d’échantillons médicaux -; y compris le sang et les dérivés sanguins – ; et des informations sur la santé données par les patients de la Mayo Clinic et utilisées dans la recherche en cours sur la santé.
Au total, 168 porteurs de la variante génétique MC4R ont été identifiés, et l’équipe de recherche Mayo a découvert que les porteurs avaient un risque plus élevé d’hypertension et signalaient plus de facteurs de risque cardiovasculaire que 2 039 non porteurs. « L’ajustement en fonction de l’âge, du sexe et de l’indice de masse corporelle, qui pourrait influencer le risque cardiovasculaire, n’a pas affecté nos conclusions selon lesquelles les porteurs avaient une prévalence accrue d’hypertension », déclare Andres Acosta, MD, Ph.D., chercheur principal du Precision Medicine for Laboratoire d’obésité.
Les porteurs de la variante MC4R n’ont pas eu d’augmentation des maladies cardiovasculaires ou des décès, selon les résultats, qui sont rapportés dans un article de Actes de la clinique Mayo. « Nous nous attendions à une prévalence plus élevée d’hypertension, car une prise de poids excessive prédit le développement de l’hypertension », explique le Dr Acosta, auteur principal de l’étude.
Le Dr Cifuentes, premier auteur de l’étude, dit que les chercheurs ont été surpris qu’il n’y ait pas de relation cohérente avec les maladies cardiovasculaires. « Compte tenu de la complexité des voies causales des maladies cardiovasculaires, il peut tout simplement y avoir une quantité importante de données de confusion non mesurées dans nos analyses », dit-elle.
L’importance de l’étude pour les cliniciens est de reconnaître que les patients obèses qui ont été génotypés et qui ont des variants hétérozygotes dans la voie leptine-mélanocortine peuvent ne pas être protégés contre l’hypertension comme on le croyait auparavant. « Ces patients peuvent avoir besoin d’une attention plus agressive aux facteurs de risque modifiables de l’hypertension, y compris des traitements efficaces individualisés pour l’obésité », explique le Dr Cifuentes.
Les personnes atteintes de variantes génétiques peuvent avoir souffert d’obésité depuis l’enfance, mais la durée n’a pas été documentée dans la cohorte étudiée par les chercheurs de Mayo, et d’autres études sont nécessaires pour déterminer le risque à long terme d’obésité et de maladies cardiovasculaires chez les personnes atteintes de variantes génétiques.
L’une des limites de l’étude est que la race autodéclarée parmi les participants de la cohorte de la Mayo Clinic Biobank était à 90% blanche, ce qui signifie que la généralisabilité des résultats à d’autres populations peut être limitée.
Les travaux du Dr Acosta sont soutenus par les National Institutes of Health, la Mayo Clinic Biobank et Rhythm Pharmaceuticals pour les études de génotypage. Aucun intérêt concurrent n’est signalé. La Mayo Clinic Biobank est soutenue par le Mayo Clinic Center for Individualized Medicine.
