Une étude récente publiée dans Le Journal des maladies infectieuses testé des anticorps polyclonaux équins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Arrière plan
Le SRAS-CoV-2, qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a causé dans le monde plus de 577 millions de cas et 6,4 millions de décès à ce jour. La transmission continue du SRAS-CoV-2 a conduit à l’émergence de variants mutants préoccupants (COV). SARS-CoV-2 Omicron, le dernier COV, présente une transmissibilité améliorée et échappe à la neutralisation par les anticorps, ce qui est un obstacle majeur à la réduction de la pandémie de COVID-19.
Plusieurs anticorps monoclonaux (mAbs) pour le traitement du COVID-19 chez certains patients ont été approuvés pour une utilisation d’urgence par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (US). Pourtant, la plupart des mAbs ont été inefficaces contre Omicron ; en outre, plusieurs nouvelles sous-variantes d’Omicron sont apparues récemment, qui présentent des sensibilités variables aux mAb, compliquant l’application de la thérapeutique des anticorps.
Les immunoglobulines hétérologues ont été utilisées comme thérapeutiques contre la rage, le tétanos et l’envenimation. Le FBR-002 de Fab’entech est un produit de qualité clinique composé de fragments purifiés de liaison à l’antigène polyclonal équin [F(ab’)2] qui reconnaissent la protéine de pointe du SARS-CoV-2. C’est un candidat potentiel pour le traitement des patients hospitalisés avec COVID-19.
Il cible plusieurs épitopes de pointe, minimisant le risque d’évasion si de nouveaux mutants émergent. L’absence du fragment cristallisable (Fc) limite le risque de renforcement dépendant des anticorps (ADE) et d’autres complications associées par rapport aux immunoglobulines entières.
L’étude et les conclusions
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué in vitro neutralisation des COV du SARS-CoV-2 par le FBR-002. Trois chevaux trotteurs français ont été hyperimmunisés avec de la protéine de pointe entière. Les chevaux manquaient d’anticorps anti-SARS-CoV-2 avant la vaccination, et des échantillons de sang ont été prélevés régulièrement après la vaccination.
Le plasma regroupé a été soumis à une purification pour obtenir F(ab’)2 fragments. La purification impliquait 1) la chromatographie échangeuse d’anions, 2) l’hydrolyse d’immunoglobulines entières pour éliminer Fc fragments et pasteurisation à 60 °C pendant 10 heures. Le produit final a été filtré sur 0,2 micron et stocké à 5°C.
Des tests de neutralisation ont été effectués contre les COV du SRAS-CoV-2 comme l’Alpha, le Beta, le Gamma, le Delta et l’Omicron [BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4/5] variantes avec le pic SARS-CoV-2 D614G comme référence, en utilisant le système pseudotypé SARS-CoV-2 virus de la stomatite vésiculeuse-luciférase (PSV).
De plus, un test de microneutralisation a été effectué à l’aide des variantes authentiques SARS-CoV-2 D614G et Delta, BA.1 et BA.4. Le FBR-002 a montré une activité neutralisante élevée contre tous les COV du SRAS-CoV-2 dans le test de neutralisation (PSV). Le titre de neutralisation pour le D614G (référence) était de 546 827 UI/ml et variait de 0,5 x 105 à 6 x 105 UI/ml pour les COV du SARS-CoV-2.
Les titres de neutralisation pour SARS-CoV-2 BA.1, BA.2, BA.2.12.1 et BA.4/5 étaient de 107355 UI/ml, 127229 UI/ml, 87193 UI/ml et 65082 UI/ml , respectivement. La neutralisation de certaines variantes du SRAS-CoV-2 dans le test de microneutralisation était similaire à celle du test PSV.
L’extrapolation des estimations de neutralisation obtenues avec le FBR-002 sur la base de la teneur en immunoglobulines se traduirait approximativement par une concentration d’inhibition semi-maximale (IC50) de 81,9 ng/ml pour le variant D614G dans le test PSV et de 87,5 ng/ml dans le test de microneutralisation.
De même, il aurait été de 668 ng/ml pour Omicron BA.4/5 dans le test PSV et de 734,2 ng/ml pour le variant BA.4 dans le test de microneutralisation, ce qui est significatif compte tenu de la disponibilité limitée des mAb contre Omicron sous- variantes.
conclusion
Les auteurs ont démontré une neutralisation puissante du SRAS-CoV-2 par le FBR-002, qui était supérieure à la puissance neutralisante atteinte après une infection ou une vaccination par le SRAS-CoV-2. Les titres neutralisants étaient supérieurs à 105 UI/ml pour la plupart des COV. Notamment, par rapport au pic D614G, les (sous-)variantes d’Omicron présentaient la plus forte diminution de la neutralisation.
Une diminution de 6,3 et 8,4 fois de la neutralisation a été observée pour Omicron BA.4 et BA.4/5, respectivement, par rapport au D614G dans le test PSV. De même, l’équipe a observé une réduction de 8,4 fois des titres de neutralisation de la variante BA.4 par rapport à la variante D614G dans le test de microneutralisation. En comparaison, ce (titre) était deux fois plus élevé que les titres de neutralisation obtenus avec des sérums d’individus naïfs/convalescents vaccinés.
Les titres élevés d’anticorps ciblant différents épitopes conservés dans la protéine de pointe pourraient expliquer de manière plausible l’étendue remarquable de l’activité neutralisante observée avec le FBR-002. La puissance et l’étendue des préparations d’anticorps polyclonaux sont essentielles pour cibler le SRAS-CoV-2 en pleine évolution. Compte tenu de la transmission en cours, il est probable que de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 apparaissent à l’avenir. Au total, ces résultats suggèrent que le FBR-002 pourrait être une nouvelle approche thérapeutique contre le SRAS-CoV-2.
