Dans une étude récente publiée dans Science Médecine translationnelleles chercheurs ont évalué l’impact de la nanothérapie dendrimère dans le traitement de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière plan
L’hyperinflammation provoquée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est l’une des principales causes de la gravité de la maladie COVID-19 due aux macrophages activés. Un conjugué dendrimère hydroxyle-polyamidoamine-N-acétylcystéine appelé OP-101 a été largement étudié car il cible particulièrement les macrophages activés. Ainsi, OP-101 a amélioré les résultats liés au COVID-19 parmi les résultats précliniques de la neuroinflammation et de l’inflammation systémique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont estimé l’efficacité et l’innocuité préliminaires de l’OP-101 dans le traitement du COVID-19 sévère.
L’étude a porté sur 24 patients ayant un score sur l’échelle ordinale en sept points (7OS) de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) de cinq et plus qui ont été inscrits dans cinq centres aux États-Unis d’août 2020 à mars 2021. Les participants ont été inscrits dans trois cohortes basées sur sur les doses administrées. Une fois les évaluations pour chaque niveau de dose terminées au jour 3, les données de laboratoire et cliniques ont été examinées par le comité indépendant de surveillance des données (IDMC) et une augmentation de la dose a été effectuée après chaque examen.
Les patients ont été traités avec des corticostéroïdes pendant la période d’inscription. L’équipe a estimé les marqueurs de lésions neurologiques et les marqueurs inflammatoires à l’aide d’échantillons congelés, et des comparaisons ont été établies entre les groupes. En outre, l’équipe a comparé les niveaux d’interleukine-6 (IL-6) entre les deux groupes d’étude deux heures après la perfusion. Les taux sériques d’OP-101 ont également été estimés à deux, 12 et 24 heures après l’administration d’OP-101 par voie intraveineuse (IV) à deux, quatre ou huit mg/kg, ou un placebo. De plus, les taux sérologiques de protéine C-réactive (CRP) ont été évalués avant la dose et à deux, 12 et 24 heures ainsi qu’à deux, quatre et sept jours après la perfusion d’OP-101.
La chaîne légère de neurofilament (NfL) a été estimée avec un immunodosage. La protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et la protéine Tau totale ont été évaluées avant la dose et 2, 12 et 24 heures, et 3, 5, 8, 15, 22 et 30 jours après la perfusion. Les marqueurs inflammatoires, y compris l’IL-6, l’IL-8, l’IL-22, l’IL-10 et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-⍺), ont été estimés au fil du temps dans les échantillons de sérum.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que plus d’hommes étaient inscrits avec un COVID-19 sévère que de femmes, ce qui indique que les hommes couraient un risque plus élevé de souffrir d’une gravité accrue de la maladie. Près de 14 des 24 patients au total présentaient le diabète comme comorbidité. Notamment, les patients âgés de plus de 45 ans et ceux qui avaient des comorbidités comme l’obésité et le diabète sucré étaient plus susceptibles d’avoir une gravité accrue de la maladie.
L’équipe a noté que le nombre absolu de lymphocytes (ALC), la CRP avant la dose et le rapport neutrophiles-lymphocytes (NLR) étaient comparables parmi les cohortes de patients évaluées. Un ALC inférieur à 1 × 109/litre, CRP de 40 mg/litre ou plus, ou NLR de plus de 6,82 étaient indépendamment liés à une augmentation de la gravité de la maladie et de la mortalité. En outre, des niveaux accrus de NLR et de CRP et de lymphopénie ont été observés chez la majorité des patients, ce qui suggère une gravité accrue de la maladie correspondant à la présentation clinique de l’OMS 7OS de cinq et plus observée lors de l’inscription.
L’équipe n’a noté aucune variation statistique entre les marqueurs inflammatoires et neurologiques prédose parmi les différentes cohortes de patients, à l’exception des niveaux d’IL-6 dans les échantillons de sérum, qui étaient plus élevés dans la cohorte placebo. De plus, aucune différence statistique n’a été observée deux heures après la perfusion pour tous les biomarqueurs évalués. Les concentrations de CRP du groupe de patients sont restées comparables à celles des niveaux de prédose observés dans le groupe placebo, tandis qu’une diminution constante a été observée chez les patients traités avec OP-101.
De plus, il y avait une augmentation plus élevée des taux sériques de NfL dans la cohorte placebo par rapport à la cohorte traitée par OP-101. Le taux de changement observé était de 14,4 % par jour dans le groupe placebo par rapport au groupe traité, avec une différence remarquable observée pour les deux doses de traitement les plus élevées de +3,3 % pour le 4 mg/kg et +0,2 % pour le 8 mg. /kg cohortes.
Le taux d’augmentation des niveaux de GFAP était nettement plus élevé chez les participants au placebo que chez les patients traités à l’OP-101. De plus, alors que les taux sériques de protéine Tau ont augmenté pour le groupe placebo au fil du temps par rapport au groupe traité, il n’y avait pas de variation significative entre les deux groupes. Cela a indiqué que le traitement à l’OP-101 atténuait l’augmentation des marqueurs de lésions cérébrales signalée chez les patients atteints de COVID-19 sévère.
L’équipe a également observé que le traitement OP-101 était corrélé à l’amélioration des taux de survie. La survie était de 43 % dans le groupe placebo et de 67 %, 100 % et 80 % dans les groupes traités avec deux, quatre et huit mg/kg d’OP-101. De plus, le risque de résultat à 30 jours de ventilation mécanique ou de décès était de 71 % dans le groupe placebo et de 18 % dans les cohortes de traitement OP-101.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que l’OP-101 présentait une efficacité et une sécurité prometteuses pour améliorer les taux de survie et atténuer les marqueurs de lésions neurologiques et inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19 sévère.
