L’usure des articulations peut entraîner une inflammation, une dégradation du cartilage et le développement de l’arthrose. Les scientifiques d’UF Scripps Biomedical Research ont trouvé une nouvelle cible possible pour lutter contre cette douloureuse cascade.
Dans une étude publiée jeudi dans la revue PLOS One, le biochimiste Patrick Griffin, Ph.D., et son collègue Mi Ra Chang, Ph.D., décrivent une protéine spécifique qui gère les activités au sein des chondrocytes, un type de cellule critique qui maintient le cartilage sain dans les articulations.
À mesure que les gens vieillissent et stressent leurs articulations, leurs chondrocytes commencent à défaillir. L’équipe UF Scripps a découvert que l’activation d’une protéine spécifique dans ces cellules appelée RORβ (bêta) pourrait restaurer plusieurs facteurs nécessaires pour des articulations lisses à des niveaux plus sains, aidant à contrôler l’inflammation. L’activation de RORβ pourrait donc présenter une nouvelle stratégie utile pour prévenir ou retarder le développement de l’arthrose, une maladie dégénérative des articulations, a déclaré Griffin, professeur de médecine moléculaire et directeur scientifique de l’UF Scripps Biomedical Research.
Les gens ont besoin d’un médicament contre l’arthrose qui s’attaque à la cause première des lésions et de l’épuisement du cartilage, car il n’existe actuellement aucun médicament modificateur de la maladie pour ce qui est la première cause d’invalidité aux États-Unis. Alors que notre travail en est à ses débuts, notre étude suggère que le récepteur nucléaire RORβ pourrait présenter une nouvelle cible thérapeutique pour protéger les dommages au cartilage et peut-être activer la régénération du cartilage.
Patrick Griffin, Ph.D., biochimiste
RORβ, abréviation de « récepteur orphelin lié au récepteur de l’acide rétinoïque bêta », est un type de protéine appelé récepteur nucléaire. Dans nos cellules, les gènes alternent entre des périodes d’activité et d’inactivité. Lorsque les récepteurs nucléaires se lient à l’ADN, cela active le processus cellulaire de transcription des gènes en protéines. RORβ a été lié au développement de la rétine de l’œil pendant la croissance fœtale et peut influencer les rythmes circadiens en contrôlant les gènes de l’horloge. Mais son rôle dans le maintien de la santé du cartilage n’était pas clair.
Griffin a étudié les causes des maladies osseuses pendant de nombreuses années. Il s’est concentré sur RORβ pour plusieurs raisons. Alors que peu d’études se sont concentrées sur ce récepteur, certaines ont montré une corrélation entre l’activité du récepteur et la perte osseuse. Alors lui et Chang ont entrepris de mieux le comprendre. Chang a conçu des lignées cellulaires pour permettre les études.
« A notre grande surprise, le programme génétique régulé positivement par l’augmentation de l’activité RORβ était favorable à la formation de chondrocytes, anti-inflammatoire et protecteur contre la dégradation du cartilage », a déclaré Chang.
Griffin a déclaré que l’équipe avait lancé des études supplémentaires en raison de l’énorme besoin de solutions contre l’arthrose. Aux États-Unis, environ 32 millions de personnes vivent avec cette maladie douloureuse.
« Cette étude suggère que RORβ pourrait être une cible thérapeutique attrayante. Cependant, il nous reste encore beaucoup à découvrir », a déclaré Griffin. « Plus précisément, nous voulons en savoir plus sur le mécanisme par lequel RORβ impacte les chondrocytes et émousse les signaux inflammatoires qui conduisent à la destruction du cartilage. »
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