Un nouvel inhibiteur de PCSK9 (récaticimab) injecté tous les un à trois mois pourrait fonctionner en toute sécurité et fournir un dosage plus flexible pour réduire le cholestérol, selon une étude scientifique de dernière minute présentée aujourd’hui lors des sessions scientifiques 2023 de l’American Heart Association. , à Philadelphie, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, les recherches et les mises à jour des pratiques cliniques fondées sur des preuves dans le domaine des sciences cardiovasculaires.
Des études antérieures ont révélé que 30 à 40 % des personnes interrompaient leur traitement PCSK9 actuel, administré toutes les deux à quatre semaines, pendant ou après six mois de début de traitement. Un dosage plus flexible du récatimab, administré jusqu’à toutes les 12 semaines, pourrait augmenter la proportion de personnes ayant des taux élevés de mauvais cholestérol à suivre le traitement recommandé pour abaisser les taux de mauvais cholestérol et réduire le risque de maladie cardiaque.
Xin Du, Ph.D., auteur principal de l’étude, professeur de cardiologie à l’hôpital Anzhen de Pékin et à la Capital Medical University de Pékin, Chine
L’étude actuelle, Recaticimab Add-On Therapy in Patients With Non-Familial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipidemia ou REMAIN-2, examine l’innocuité d’un nouvel inhibiteur de PCSK9, le recaticimab, et sa capacité à réduire le mauvais cholestérol lorsqu’il est administré à différentes doses et intervalles pour les personnes atteintes de formes non génétiques d’hypercholestérolémie.
Les directives de l’American Heart Association indiquent un objectif de cholestérol inférieur à 100 mg/dl chez la plupart des adultes et inférieur à 70 mg/dl chez les personnes à haut risque qui ont déjà eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou qui présentent des formes génétiques d’hypercholestérolémie. Lorsque les statines hypocholestérolémiantes et d’autres traitements ne sont pas efficaces pour réduire le mauvais cholestérol aux niveaux cibles, les médecins peuvent souvent ajouter un inhibiteur de PCSK9. Le médicament se lie à une protéine présente dans les cellules du foie et l’inactive pour réduire le mauvais cholestérol. Les inhibiteurs PCSK9 actuellement approuvés par la FDA comprennent l’alirocumab et l’évolocumab, qui sont injectés toutes les 2 à 4 semaines.
Cette étude multicentrique menée en Chine a porté sur 689 participants présentant des taux de mauvais cholestérol anormalement élevés malgré un traitement par statines d’intensité modérée ou élevée. Les participants ont été divisés en trois groupes : l’un a reçu soit 150 mg de récticimab, soit une injection de placebo toutes les 4 semaines ; un groupe a reçu 300 mg de récatimab ou une injection de placebo toutes les 8 semaines ; et un groupe a reçu 450 mg de récatimab ou une injection de placebo toutes les 12 semaines.
L’étude a révélé :
- À chaque dose/intervalle, les participants ayant reçu du recaticimab avaient des taux de mauvais cholestérol inférieurs à 24 semaines à ceux recevant un placebo.
- Dans le groupe d’injection de 4 semaines, le mauvais cholestérol a été réduit de 62 % chez ceux prenant du recaticimab contre 0 % chez ceux du groupe placebo ; dans le groupe d’injection de 8 semaines, le mauvais cholestérol a été réduit de 59 % contre +0,4 % respectivement ; et dans le groupe d’injection de 12 semaines, le mauvais cholestérol a été réduit de 51 % contre +2 % respectivement.
- À chaque dose/intervalle, le réaticimab a abaissé leur mauvais cholestérol jusqu’à l’objectif de 24 semaines par rapport au placebo et ces niveaux ont été maintenus à 48 semaines.
- À 24 semaines, 90 % du groupe d’injection de 4 semaines ont atteint l’objectif, contre 16 % du groupe placebo ; tandis que le pourcentage était respectivement de 95 % contre 14 % dans le groupe d’injection de 8 semaines ; et 86 % contre 16 % respectivement dans le groupe d’injection de 12 semaines.
- Un nombre similaire de réactions au site d’injection ont été fréquentes au cours des 48 semaines, par exemple : les rougeurs et les douleurs étaient de 84 % pour les personnes sous récatimab et de 83 % pour celles sous placebo ; La réaction au site d’injection était de 3,9 % dans le groupe récatimab et de 1,3 % dans le groupe placebo.
« Étant donné que toutes les doses et fréquences ont une efficacité et une sécurité similaires, cela pourrait un jour offrir aux patients et aux médecins des options plus flexibles », a déclaré Du.
Dans les résultats secondaires de l’étude, d’autres types de lipides associés à la cardiopathie athéroscléreuse ont également été réduits de manière significative dans les groupes récatimab par rapport aux groupes placebo, notamment :
- La lipoprotéine(a), ou Lp(a), un type de cholestérol hérité de la famille qui est un facteur de risque indépendant courant de maladie cardiaque, a chuté de 29 % à 40 % dans les groupes récatimab contre des diminutions de 0,1 % à 9,5 % dans le groupe placebo. groupes;
- L’apolipoprotéine B, un composant des protéines des lipoprotéines de très basse, basse et moyenne densité, a diminué de 42 % à 53 % dans les groupes récatimab contre des augmentations de 0,3 % à 2,5 % dans les groupes placebo ; et
- Une mesure de l’ensemble de la teneur en cholestérol – à l’exception du « bon cholestérol » connu sous le nom de cholestérol à lipoprotéines de haute densité – a diminué de 44 à 55 % dans les groupes réticicimab, contre des augmentations de 1 à 4 % dans les groupes placebo.
« Le récaticimab a réduit ces paramètres lipidiques clés d’une ampleur similaire à celle des autres inhibiteurs de PCSK9, fournissant ainsi une preuve supplémentaire des bénéfices profonds du traitement malgré un dosage moins fréquent », a déclaré Du.
Contexte et détails de l’essai :
- L’étude a été menée entre juin 2021 et mars 2023, l’âge moyen des participants était d’environ 56 ans et 64 % étaient des hommes.
- Environ 69 % des participants présentaient un épaississement ou un durcissement des artères, et tous présentaient des taux de mauvais cholestérol anormalement élevés (plus de 70 mg/dl pour ceux souffrant d’une maladie cardiovasculaire et plus de 100 mg/dl pour ceux qui n’en souffraient pas), malgré une maladie cardiovasculaire modérée. ou un traitement par statines de haute intensité.
- REMAIN-2 était un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui était affecté à chaque groupe.
Bien qu’il existe plusieurs statines, tous les participants à cette étude prenaient soit de l’atorvastatine, soit de la rosuvastatine, de sorte que l’impact de l’ajout du réticimab à d’autres statines peut différer, notent les chercheurs. De plus, étant donné que l’étude a été menée en Chine, où une proportion plus élevée de personnes présentent souvent des taux accrus de réactions et d’intolérance au traitement par statines, un plus grand nombre de participants suivaient un traitement par statine d’intensité modérée plutôt que élevée, et les résultats pourraient ne pas être généralisables. à d’autres populations. En outre, les changements dans les mesures de laboratoire dans cette étude suggèrent, mais ne démontrent pas, que le traitement complémentaire au récatimab peut réduire les taux de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, a déclaré Du.
« D’autres études seront menées pour explorer les avantages possibles du recaticimab dans la réduction du risque cardiovasculaire », a déclaré Du.
En outre, un essai distinct, REMAIN-3, est en cours d’achèvement pour déterminer si le récatimab réduit le mauvais cholestérol chez les personnes porteuses d’un gène d’hypercholestérolémie familiale, une maladie génétique qui provoque un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité et augmente le risque de développer une maladie cardiaque. maladie ou avoir une crise cardiaque à un plus jeune âge.
