Une étude Cochrane récente a confirmé que l'administration d'une simple perfusion de sulfate de magnésium aux femmes présentant un risque d'accouchement prématuré peut empêcher leur bébé de développer une paralysie cérébrale. Le médicament lui-même coûte environ 5 £ (~ 6,50 $) par dose en Angleterre et nécessite une hospitalisation avec du personnel expérimenté pour administrer le médicament en toute sécurité à la mère. Un nouvel éditorial appelle à une mise en œuvre plus large et plus équitable de cette intervention, car elle n'est toujours pas disponible de manière uniforme dans le monde entier.
La première revue Cochrane montrant que le sulfate de magnésium protège les bébés prématurés contre la paralysie cérébrale a été publiée en 2009, et la récente mise à jour inclut des essais plus récents qui confirment encore cette découverte. Il est recommandé par l'Organisation mondiale de la santé depuis 2015 pour les femmes présentant un risque d'accouchement prématuré avant 32 semaines de gestation, mais sa mise en œuvre reste un défi dans de nombreux domaines.
Savoir quelles interventions sont efficaces n’est qu’une partie de la bataille, car leur mise en œuvre cohérente dans des systèmes de santé complexes est loin d’être simple. Après avoir vu les résultats de l’étude initiale, la néonatologiste Karen Luyt a eu l’idée de veiller à ce que cette intervention qui change la vie soit proposée à toutes les mères éligibles dans toute l’Angleterre. Cela inclut toutes les femmes qui accouchent avant 30 semaines de gestation, et certaines femmes entre 30 et 33 semaines en fonction de facteurs cliniques.
« La naissance prématurée est la principale cause de lésions cérébrales et de paralysie cérébrale, avec des conséquences à vie sur les enfants et les familles », explique Karen Luyt, professeur de médecine néonatale à l'Université de Bristol.
Lorsque la méta-analyse Cochrane a été publiée en 2009, j'ai réalisé que le sulfate de magnésium, administré aux mères en travail prématuré, pouvait changer la donne. Il s'agit du premier traitement neuroprotecteur efficace pour les bébés prématurés, qui prévient la paralysie cérébrale d'environ 30 %. Nous avons été parmi les premiers à l'adopter à l'hôpital St Michael (University Hospitals Bristol & Weston NHS Trust).
Karen Luyt, professeure de médecine néonatale à l'université de Bristol
« J'ai découvert en 2014 que ce traitement potentiellement transformateur n'était pas largement utilisé en Angleterre, malgré des preuves de haut niveau montrant qu'il est efficace pour protéger les bébés prématurés contre les lésions cérébrales et la paralysie cérébrale ultérieure. J'ai reçu un financement de soutien Evidence to Practice Challenge de notre réseau d'innovation en santé de l'ouest de l'Angleterre et le projet PReCePT est né. Notre objectif était de donner à chaque mère éligible en travail prématuré le choix de recevoir du sulfate de magnésium et à chaque bébé prématuré la chance de se développer pleinement.
« La collaboration PReCePT a réussi à combler l’écart entre les données probantes et la pratique en Angleterre, à assurer l’équité en matière de santé pour les bébés vivant dans les régions les plus défavorisées sur le plan socio-économique et à constituer la base de données probantes pour une mise en œuvre future réussie des interventions périnatales. »
Après avoir échangé des correspondances avec les auteurs de l'étude Cochrane, Karen a commencé à mettre en œuvre les résultats dans son propre hôpital grâce à un programme appelé PReCePT (prévention de la paralysie cérébrale lors du travail prématuré). Soutenu par Health Innovation West of England et conçu conjointement par les parents et le personnel de la maternité, le programme fournit des outils pratiques et une formation pour garantir que les mères éligibles se voient proposer du sulfate de magnésium.
Elly Salisbury a été l’une des premières femmes à recevoir du sulfate de magnésium dans le cadre du programme. Le médicament lui a été proposé alors qu’elle était enceinte de son fils Cormac, aujourd’hui en bonne santé, âgé de 11 ans.
« Je suis fière et heureuse que toutes les mères dans ma situation en Angleterre se voient proposer du sulfate de magnésium grâce au programme PReCePT », déclare Elly. « Derrière chaque perfusion de sulfate de magnésium se trouve un petit garçon ou une petite fille, tout comme Cormac, et une famille comme la nôtre. Chaque famille mérite d'avoir la chance de recevoir ce médicament, où qu'elle se trouve dans le monde. J'espère que les systèmes de santé du monde entier s'inspireront du succès de PReCePT pour faire de ce projet une réalité. »
Après le succès du programme dans les cinq centres de santé de l'ouest de l'Angleterre, le Health Innovation Network l'a désormais étendu à toutes les maternités du NHS en Angleterre. Entre 2018 et 2023, du sulfate de magnésium a été administré à 14 270 femmes éligibles dans tout le pays, ce qui a entraîné une réduction estimée à 385 cas de paralysie cérébrale.
L’utilisation généralisée de ce traitement qui change la vie a été rendue possible par la revue Cochrane originale dirigée par les professeurs Lex Doyle et Caroline Crowther.
« Les premières suggestions selon lesquelles le sulfate de magnésium pourrait protéger le cerveau des bébés contre la paralysie cérébrale sont venues d’études d’observation où il était utilisé à d’autres fins », explique Lex Doyle, professeur honoraire de pédiatrie néonatale à l’Université de Melbourne. « Les taux de paralysie cérébrale semblaient plus faibles chez les bébés prématurés dont les mères avaient reçu le médicament, mais les preuves n’étaient pas concluantes. Des essais cliniques randomisés ont suivi, et lorsque nous avons publié notre revue de 2009 qui combinait les résultats de cinq essais, les preuves ont montré un bénéfice clair dans la réduction des taux de paralysie cérébrale dans la petite enfance.
« Il est encourageant de constater l’augmentation du recours à cette intervention dans le monde, qui est désormais proposée à la majorité des mères éligibles dans de nombreux pays. Cependant, en raison du caractère imprévisible de l’accouchement humain, il est impossible d’atteindre de manière fiable 100 %. Certaines femmes en travail prématuré accouchent trop rapidement, sans possibilité d’intervention, tandis que d’autres ont de « fausses alertes » et continuent d’accoucher beaucoup plus tard, même à terme. »
Malgré les preuves évidentes que le sulfate de magnésium est à la fois rentable et bénéfique pour la vie, toutes les mères n’en bénéficient pas. Le Vermont Oxford Network recueille des données auprès de plus de 1 400 unités néonatales participantes dans le monde entier, principalement aux États-Unis. Leurs données suggèrent qu’environ deux tiers des femmes éligibles reçoivent du sulfate de magnésium, et ce chiffre est probablement inférieur dans les milieux à faibles ressources qui sont sous-représentés dans les données.
Karen a travaillé aux côtés de cliniciens du monde entier pour développer des outils permettant aux personnes vivant dans des milieux à faibles ressources d’utiliser le sulfate de magnésium en complément d’autres interventions pour aider les bébés prématurés. Dans son nouvel éditorial publié dans la Cochrane Library, elle appelle à une augmentation de l’adoption mondiale et de la recherche sur la mise en œuvre dans les milieux à faibles ressources.
« Les essais combinés dans notre revue proviennent tous de pays à revenu élevé, où les hôpitaux sont relativement bien équipés pour administrer des perfusions de sulfate de magnésium et répondre aux exigences de surveillance maternelle et fœtale », explique le Dr Emily Shepherd du South Australian Health and Medical Research Institute, auteur principal de la revue Cochrane mise à jour. « Dans les environnements à faibles ressources, cela n'est pas toujours possible. Il serait utile que les études futures établissent la dose minimale efficace et des schémas thérapeutiques alternatifs ou plus simples, en particulier l'administration intramusculaire, pour faciliter une mise en œuvre généralisée, y compris dans les pays à revenu faible et intermédiaire.
« Nous devons poursuivre nos recherches pour explorer d’autres questions et optimiser la mise en œuvre du traitement. Par exemple, est-il préférable d’administrer le médicament dès que les femmes se présentent à l’hôpital en travail prématuré, ou le plus près possible de l’accouchement ? Les bénéfices sont-ils les mêmes quelle que soit la précocité de la naissance des bébés ? Nous menons actuellement un nouveau projet de recherche pour explorer certaines de ces questions en nous appuyant sur les données existantes, ce qui, nous l’espérons, contribuera à normaliser les recommandations internationales et à faciliter leur traduction. Nous espérons que les femmes dont les enfants ne bénéficieront probablement pas du traitement ne seront pas exposées inutilement et que toutes les femmes dont les enfants sont susceptibles d’en bénéficier se verront proposer un traitement dans le monde entier. »
