Les chercheurs qui dirigent l'essai clinique SWOG S1712 ont découvert que l'ajout de ruxolitinib au traitement standard par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) augmentait significativement le pourcentage de patients qui présentaient une réponse moléculaire suffisamment profonde pour justifier l'arrêt du traitement.
Les résultats seront présentés lors de la 26e conférence annuelle John Goldman sur la leucémie myéloïde chronique de l'École européenne d'hématologie, qui se tiendra à Prague du 27 au 29 septembre.
Le Dr Kendra L. Sweet, chercheur du SWOG au Moffitt Cancer Center et chercheur principal de l'essai S1712, présentera les résultats le vendredi 27 septembre sous forme de présentation orale lors de la première session scientifique de la conférence, consacrée aux résumés les plus marquants de la réunion..
La rémission sans traitement est devenue un objectif thérapeutique courant pour les patients atteints de LMC-PC. Malgré cela, seulement environ 40 à 50 % des patients atteints de LMC-PC obtiennent des réponses moléculaires suffisamment profondes pour justifier une tentative d'arrêt du traitement par TKI.
Kendra L. Sweet, chercheuse SWOG, Moffitt Cancer Center
« Dans cette étude, l'ajout de ruxolitinib aux TKI a permis d'obtenir des réponses moléculaires profondes et durables chez un nombre significativement plus élevé de patients. À terme, cela pourrait conduire à ce que davantage de patients arrêtent avec succès leur traitement, ce qui s'est avéré réduire considérablement les coûts des soins de santé et améliorer la qualité de vie liée à la santé. »
La LMC est souvent traitée avec une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase. Mais les cellules souches leucémiques peuvent se cacher des TKI dans la moelle osseuse d'un patient. Des données précliniques suggèrent qu'un médicament appelé ruxolitinib peut modifier le microenvironnement de la moelle osseuse pour sensibiliser ces cellules souches aux TKI.
Des chercheurs du SWOG Cancer Research Network, un groupe d'essais cliniques sur le cancer financé par le National Cancer Institute (NCI), ont émis l'hypothèse que l'ajout de ruxolitinib au traitement par TKI rendrait ces derniers plus efficaces contre les cellules souches leucémiques, éradiquant ainsi une maladie résiduelle mesurable chez davantage de patients.
Dans l'essai clinique S1712, ils ont randomisé 75 patients éligibles atteints de LMC dont la maladie était toujours détectable au niveau moléculaire avec le traitement actuel et qui suivaient un traitement par un ITK depuis au moins un an. Tous les patients ont poursuivi leur traitement par ITK, mais la moitié d'entre eux ont également reçu le médicament ruxolitinib en complément de leur traitement.
Après 12 mois de traitement, tous les patients ont subi une analyse sanguine pour déterminer la réponse moléculaire (RM), un test très sensible pour l’ARN d’un gène spécifique aux cellules leucémiques. Un score de MR4,0 – considéré comme une réponse moléculaire profonde – indique une réduction de cet ARN à 0,01 % ou moins du niveau de base. Un score de MR4,5 indique qu’aucun ARN de ce type n’a été détecté et est considéré comme une réponse moléculaire complète.
Le taux de patients S1712 obtenant un score RM4.0 à 12 mois était significativement plus élevé dans le groupe ruxolitinib – 46 % contre 26 % dans le groupe TKI seul. Le taux de patients obtenant un score RM4.5 à 12 mois était également significativement plus élevé dans le groupe ruxolitinib – 14 % contre 3 % dans le groupe témoin.
L’ajout de ruxolitinib a également permis à davantage de patients d’atteindre une rémission suffisamment profonde pour pouvoir arrêter le traitement. Deux ans après la randomisation, la proportion de patients répondant aux critères des directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour pouvoir arrêter le traitement était de 29 % dans le groupe expérimental contre 11 % dans le groupe témoin.
Les toxicités étaient similaires dans les deux groupes. Deux patients ont présenté des effets indésirables de grade 3 liés au traitement (effets secondaires) dans le groupe ruxolitinib. Dans le groupe TKI seul, trois patients ont présenté des effets indésirables de grade 3 liés au traitement et un patient a présenté un effet indésirable de grade 4. L'anémie de grade 1/2 était plus fréquente chez les patients traités dans le groupe ruxolitinib de l'essai.
L'équipe de Sweet s'efforce désormais de déterminer quels patients atteints de LMC sont les plus susceptibles de bénéficier de l'ajout de ruxolitinib à leur traitement par TKI. Les auteurs concluent que d'autres essais sont nécessaires pour vérifier si cette association pourrait augmenter le pourcentage de ces patients qui passent en rémission sans traitement.
L'étude S1712 est soutenue par le NCI, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), dirigée par SWOG et menée par le NCI National Clinical Trials Network (NCTN), financé par le NIH.
Le projet S1712 est financé par le NIH/NCI par le biais des subventions U10CA180888 et U10CA180819, et est soutenu en partie par Incyte, qui a fourni le ruxolitinib.
