Une étude récemment publiée par des chercheurs de l'Université des sciences de la santé de l'Arizona a révélé qu'une minuscule protéine appelée PNA5 semble avoir un effet protecteur sur les cellules cérébrales, ce qui pourrait conduire à des traitements pour les symptômes cognitifs de la maladie de Parkinson et des troubles associés.
La maladie de Parkinson, un trouble neurologique surtout connu pour provoquer des tremblements, des raideurs, des mouvements lents et un mauvais équilibre, provoque également des symptômes cognitifs pouvant évoluer vers la démence de Parkinson. Bien qu'il existe des médicaments qui contrôlent les symptômes moteurs de la maladie, il n'existe aucun traitement efficace pour ses symptômes cognitifs.
Lorsque les patients reçoivent un diagnostic de maladie de Parkinson, 25 à 30 % d'entre eux présentent déjà de légers troubles cognitifs. À mesure que le trouble progresse vers ses stades ultérieurs, 50 à 70 % des patients se plaignent de problèmes cognitifs. Le plus triste est que nous n’avons pas de moyen clair de traiter le déclin cognitif ou la démence associée à la maladie de Parkinson. »
Lalitha Madhavan, MD, PhD, professeure agrégée de neurologie, Faculté de médecine de l'Université d'Arizona – Tucson
Une équipe de recherche dirigée par Madhavan, en collaboration avec Torsten Falk, PhD, professeur-chercheur en neurologie, étudie le PNA5, développé par Meredith Hay, PhD, professeur de physiologie. Ils ont récemment publié un article dans Neurologie expérimentale montrant que, dans un modèle animal, le PNA5 semble avoir un effet protecteur sur les cellules cérébrales.
« Avec PNA5, nous ciblons les symptômes cognitifs mais, en particulier, nous essayons de prévenir d'autres dégénérescences », a déclaré Kelsey Bernard, PhD, chercheur postdoctoral au Madhavan Lab et premier auteur de l'étude. « En empruntant la voie de la protection, nous pourrons, espérons-le, empêcher la poursuite du déclin cognitif. »
Réduire l’inflammation
Les causes des maladies neurodégénératives sont largement mystérieuses, mais on pense actuellement qu’elles impliquent une inflammation, une fonction normale du système immunitaire qui est généralement de courte durée en réponse à des infections ou à des blessures. Toutefois, si l’inflammation devient chronique, elle peut causer des dommages durables.
Bernard a déclaré que l'inflammation joue un rôle important dans la maladie de Parkinson lorsque les microglies, des cellules immunitaires spécifiques du cerveau, entrent dans un état suralimenté.
« Normalement, les microglies recherchent des éléments tels que des virus ou des blessures et sécrètent des substances qui bloquent les dommages », a-t-elle déclaré. « Dans la maladie de Parkinson, lorsqu'elles sont constamment activées, les microglies peuvent propager des dommages supplémentaires aux tissus environnants. C'est ce que nous observons dans le cerveau des personnes atteintes de Parkinson, en particulier dans les régions associées au déclin cognitif. »
L’équipe a découvert que ces microglies suralimentées inondaient leur environnement d’un produit chimique inflammatoire, confirmant ainsi des recherches antérieures liant ce produit chimique à l’état cognitif.
« Ce produit chimique inflammatoire peut interagir directement avec les neurones d'une région du cerveau importante pour l'apprentissage et la mémoire », a déclaré Bernard.
Après un traitement au PNA5, les chercheurs ont observé une diminution des taux sanguins de ce produit chimique inflammatoire, en corrélation avec une perte réduite de cellules cérébrales. Ils ont déclaré croire que le PNA5 atténuait la réponse immunitaire trop active de la microglie et la rapprochait d'un état normal.
Les chercheurs espèrent qu’en supprimant la production de ce produit chimique inflammatoire, le PNA5 pourra protéger le cerveau.
Élargir les options de traitement
Lors du développement du PNA5, Hay, en collaboration avec Robin Polt, PhD, professeur de chimie et de biochimie au Collège des sciences de l'Université de l'Alberta, a apporté de petites modifications à la structure d'un produit chimique produit naturellement par le corps, améliorant ainsi sa capacité à pénétrer dans le cerveau. et y rester plus longtemps. Hay étudie le potentiel du PNA5 dans le traitement d'autres types de démence, comme la démence vasculaire et la maladie d'Alzheimer.
« Cela a déjà été essayé et testé sur d'autres modèles, et cela me rend plus optimiste », a déclaré Madhavan, qui, avec Polt et Hay, est membre de l'Institut BIO5.
Elle a dit qu'elle espère que les recherches de l'équipe sur le PNA5 aboutiront éventuellement à un médicament que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson pourront prendre pour soulager les symptômes cognitifs, même si elles devront peut-être encore prendre d'autres médicaments pour contrôler les symptômes moteurs.
« Je considère cela comme un rouage dans la roue : il y aura d'autres médicaments qui prendront en charge d'autres aspects de la maladie de Parkinson. Prendre plusieurs médicaments n'est jamais amusant, mais c'est une maladie complexe et il ne peut y avoir que des solutions complexes », a-t-elle déclaré. . « La beauté du cerveau réside dans son interconnectivité, mais cela ajoute également à sa complexité. »
Les chercheurs ont déclaré que leurs prochaines étapes consisteraient à mener des études plus approfondies pour identifier des biomarqueurs, affiner les dosages, étudier les différences entre les sexes et comprendre comment le PNA5 pourrait fonctionner.
« Le PNA5 semble avoir la possibilité d'arrêter ou de retarder la progression de la maladie de Parkinson dans une certaine mesure et pourrait améliorer la santé des cellules cérébrales ou empêcher la mort des cellules », a déclaré Madhavan.
La publication est le produit des recherches doctorales de Bernard, qu'elle a menées sous le mentorat des co-auteurs principaux Madhavan et Falk.
« Le cerveau est la partie du corps la plus intéressante », a déclaré Bernard. « Ces cellules sont fascinantes : qu'est-ce qui les fait fonctionner correctement et ce qui les fait mal fonctionner. »
Cette recherche a été financée en partie par la Fondation Michael J. Fox sous le prix no. MJFF 024922, les National Institutes of Health sous le numéro de récompense. T32 AG1081797 et la bourse de la Fondation ARCS.
