Le syndrome du côlon irritable (IBS) est un trouble digestif courant qui affecte l'intestin, provoquant des symptômes tels que les douleurs abdominales, les ballonnements, le gaz et les changements dans les habitudes intestinales, y compris la diarrhée, la constipation ou les deux. Bien que cette condition affecte environ un dixième de la population mondiale, les causes et les mécanismes sous-jacents du SCI restent flous. Par conséquent, les traitements du SCI se concentrent principalement sur la gestion des symptômes plutôt que sur la lutte contre la cause profonde du trouble.
À l'Université des sciences de Tokyo (TUS), au Japon, le professeur Akiyoshi Saitoh et son groupe de recherche ont passé la dernière décennie à explorer ce sujet. Cette étude publiée en ligne dans le Journal britannique de pharmacologie Le 25 décembre 2024, a découvert qu'une classe de médicaments appelée agoniste des récepteurs du delta opioïde (DOP) peut aider à atténuer les symptômes du SCI en ciblant le système nerveux central plutôt qu'à agir directement sur l'intestin. Cette étude a été co-écrite par Toshinori Yoshioka, un doctorant de troisième année à TUS.
L'une des principales motivations de cette étude a été les preuves croissantes liant étroitement le SCI au stress psychologique. Le groupe de Saitoh visait à aborder cette cause profonde potentielle en se concentrant sur la recherche d'un nouveau modèle animal pour cette condition. Dans une étude publiée en 2022, ils ont développé un modèle de souris exposé à plusieurs reprises au stress psychologique, utilisant une méthode appelée stress chronique de la défaite sociale (CVSDS) – qui a développé des symptômes similaires à un type d'IBS appelé IBS-D. Ces symptômes comprenaient des intestins trop actifs et une sensibilité accrue aux douleurs abdominales, même si leurs organes n'ont montré aucun dommage physique. Le modèle animal CVSDS impliquait d'avoir la souris sujet à plusieurs reprises à une souris territoriale et agressive battant un compagnon de cage, induisant un stress chronique indirect.
En utilisant le modèle CVSDS, les chercheurs ont cherché à déterminer si le DOP dans le cerveau, qui est étroitement lié à la régulation de la douleur et de l'humeur, pourrait servir de cibles médicamenteuses prometteuses pour traiter le SCI induit par le stress. Pour y parvenir, ils ont effectué une série d'expériences détaillées pour observer les effets des agonistes DOP sur les symptômes du SCI et la signalisation chimique dans le cerveau. Certaines expériences ont consisté à mesurer la vitesse d'un farine de charbon de bois à travers l'intestin pour évaluer la motilité gastro-intestinale et évaluer l'impact du stress ou des traitements sur la vitesse de secours, ainsi que des concentrations de neurotransmetteurs à mesurer directement en utilisant in vivo Microdialyse du cerveau. Cela a révélé que la réexposition aux VSD a augmenté les niveaux de glutamate dans le cortex insulaire, mais ces niveaux élevés ont été normalisés avec des agonistes DOP.
Selon les résultats, l'administration des agonistes DOP a aidé à soulager les douleurs abdominales et les selles régulées chez les souris CVSD. Fait intéressant, l'application des agonistes DOP directement à une région cérébrale spécifique appelée cortex insulaire a eu des effets similaires sur les symptômes du SCI en tant que traitement systémique. « Nos résultats ont démontré que les agonistes du DOP agissaient directement sur le système nerveux central pour améliorer les symptômes du SCI prédiminants à la diarrhée chez la souris, et suggèrent que le mécanisme d'action implique la régulation de la neurotransmission du glutamate dans le cortex insulaire« Souligne Saitoh.
Dans l'ensemble, les recherches continues du groupe de Saitoh sur ce sujet pourraient ouvrir la voie à des traitements efficaces pour le SCI. « Les agonistes DOP pourraient représenter un nouveau traitement révolutionnaire IBS qui non seulement améliore les symptômes de type SCI, mais fournit également des effets anti-stress et de régulation émotionnelle. À l'avenir, nous aimerions effectuer des développements cliniques dans le but d'élargir l'indication des agonistes DOP pour le SCI, en plus de la dépression« Remarques Saitoh.
Par rapport aux traitements IBS actuellement disponibles, tels que les laxatifs, les antidiarrhéens, les analgésiques et les antipasmodiques, le ciblage du stress sous-jacent avec des agonistes DOP peut offrir une solution plus définitive avec des effets indésirables minimaux. Une clarification plus approfondie des rôles du stress et de la chimie du cerveau dans le développement du SCI sera essentielle pour réaliser cette percée médicale indispensable. Avec des perspectives prometteuses, les études futures traduisent les résultats du groupe de Saitoh aux humains, apportant un grand soulagement aux personnes touchées par le SCI.
