Une thérapie combinée qui ajoute un médicament récemment approuvé à la norme de soins actuelle pour la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée (LMA) a montré des taux élevés de rémission complète dans un essai clinique en phase précoce menée au Centre de cancer complet de l'UNC Lineberger et 11 autres sites à l'échelle nationale.
Les résultats de l'essai seront publiés dans le Journal of Clinical Oncology (JCO) Et présenté au Congrès de l'Association européenne de l'hématologie à Milan, en Italie, tous deux le 12 juin. Joshua F. Zeidner, MD, professeur agrégé de médecine et chef de la recherche sur la leucémie à l'UNC Lineberger et à l'école de médecine UNC, est l'auteur correspondant du journal et présentera la présentation.
La LMA est une maladie très hétérogène avec plus d'une douzaine de sous-types différents. Cela justifie une approche de traitement personnalisée compte tenu de la biologie distincte de chaque sous-type génétique.
Le National Cancer Institute estime que plus de 20 000 Américains seront diagnostiqués avec la LMA cette année, et environ 11 000 mourront de la maladie. Le taux global de survie à cinq ans est d'environ 33%, mais cela tombe à environ 17% pour les personnes de plus de 60 ans – le groupe d'âge représenté dans cet essai.
Dans cette étude, les chercheurs envisageaient la LMA avec deux altérations génétiques spécifiques: la nucléophosphmine-1 (Npm1m) ou la lysine méthyltransférase 2A (Kmt2ar) réarrangements. Npm1m est la mutation commune dans la LMA observée chez environ 30% des patients atteints de LMA alors que Kmt2ar est relativement rare, observé chez environ 5% des patients atteints de LMA. Notamment, les deux altérations partagent un profil d'expression génique qui contribue au développement et à la progression de la LMA. Il a été démontré qu'une nouvelle classe d'agents ciblés connue sous le nom d'inhibiteurs de Menin est cliniquement active chez les patients présentant ces altérations. Le rémensib est un inhibiteur oral de la ménine qui est approuvé pour les patients atteints de LMA en rechute avec un Kmt2ar altération.
L'étude faisait partie du protocole d'essai CLL Master Clinical de la Leukemia and Lymphoma Society qui utilise une technologie génomique avancée pour identifier les altérations des gènes associées à la leucémie de chaque patient. Avec cette technologie, le profil génomique unique du patient peut être vérifié dans les 3 à 5 jours suivant un prélèvement sanguin et des tests génomiques. Ces informations sont ensuite utilisées pour créer une approche de traitement individualisée pour chaque patient atteint de LMA.
Cet essai clinique de phase 1 est le premier à déterminer si l'ajout d'un inhibiteur de la ménine à la thérapie standard est sûr et efficace pour les personnes âgées nouvellement diagnostiquées avec la LMA, l'étude a inscrit 43 patients dans 12 centres à l'échelle nationale. Les patients ont reçu une combinaison de la norme actuelle de soins, de l'azacitidine et du vénétoclax, deux médicaments de chimiothérapie établies, avec le rémensib.
Le taux de réponse global, défini comme aucune preuve de leucémie, était de 88,4%. Le taux de rémission complet, ne signifiant aucune preuve de leucémie ainsi que la numération sanguine normale, était de 67,4%. Ces taux de réponse sont plus élevés que prévu par rapport à la norme de soins actuelle.
Tous les patients ont répondu au traitement après un à deux cycles de 28 jours; 84% des répondants ont obtenu la rémission au cours du premier cycle. Après un an sur l'essai, 62,9% des patients étaient toujours en vie.
Les résultats prometteurs de notre essai de sécurité de phase 1 ont directement conduit à la conception et à la mise en œuvre d'une étude randomisée de phase 3 pour déterminer si l'ajout de rémensib à l'azacitidine standard et au vénétoclax améliore la survie globale chez les personnes atteintes de NPM1M ou KMT2AR AML. Ce régime a le potentiel de changement de pratique pour les patients dont la LMA abrite les altérations génétiques spécifiques sur lesquelles nous nous sommes concentrés. «
Joshua F. Zeidner, MD, professeur agrégé de médecine et chef de la recherche sur la leucémie à l'UNC Lineberger et à la UNC School of Medicine
Zeidner sera le principal enquêteur américain pour l'essai de phase 3 et l'UNC Lineberger servira de site principal.
« Comme il n'y a que 12 centres qui font actuellement partie du Beat AML Consortium, nous ajoutons 10 à 12 centres américains supplémentaires afin de lancer avec succès cette étude. L'essai de phase 3 sera dirigé par le groupe Hovon, un groupe d'oncologie coopératif européen, pour rendre l'essai de phase 3 aussi robuste que possible et, espérons-le, fournir des preuves définitives de l'efficacité de cette combinaison de médicaments », a déclaré Zeidner.
