Une équipe de recherche aboutie par des chercheurs de l'UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center a montré que la combinaison du pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie, avec une chimiothérapie standard peut améliorer les résultats du traitement pour les patients atteints d'un cancer de la vessie à petites cellules et d'un cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrine.
Les carcinomes à petites cellules peuvent apparaître dans divers tissus, notamment la vessie, la prostate, les poumons, les ovaires et le sein, et sont connus pour leur progression rapide, leur tendance à rechuter après le traitement initial et leurs faibles taux de survie globale. La durée de survie des patients atteints d'un cancer avancé de la vessie à petites cellules n'est que d'environ 7 à 13 mois et de seulement 7 à 9 mois pour les patients atteints d'un cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrinien.
L'étude préliminaire, publiée dans Rapports cellulaires Médecineont montré que l'utilisation du pembrolizumab avec une chimiothérapie entraînait une régression partielle ou complète de la maladie chez 43 % des patients, avec 86 % des patients atteints d'un cancer de la vessie et 57 % de ceux atteints d'un cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrinien vivant deux ans.
La combinaison du pembrolizumab et de la chimiothérapie présente une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour ces cancers rares et difficiles à traiter et pourrait constituer une avancée majeure pour les soins aux patients.
Dr Arnold Chin, professeur d'urologie à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA et auteur principal de l'étude
Les traitements immunitaires, tels que le pembrolizumab, ont fait leurs preuves dans le traitement de personnes atteintes de divers cancers avancés ou métastatiques, y compris les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules avancé. Des recherches antérieures en laboratoire à l'UCLA, dirigées par le Dr Owen Witte, Chin et ses collègues, ont démontré que les cancers à petites cellules de la vessie, du poumon et de la prostate partagent de nombreux traits biologiques. S'appuyant sur ces résultats, Chin et son équipe ont poursuivi le concept selon lequel les approches thérapeutiques devraient cibler les cancers sur la base de similitudes moléculaires. Ils ont conçu un essai clinique sur tous les cancers urologiques à petites cellules/neuroendocrines combinant le pembrolizumab et la chimiothérapie comme traitement de première intention pour les cancers à petites cellules de la vessie et de la prostate.
L'essai a porté sur 15 patients répartis en deux cohortes. Le premier comprenait sept participants atteints d'un cancer de la vessie à petites cellules avancé ou métastatique, tandis que l'autre groupe comprenait huit patients atteints d'un cancer primitif de la prostate à petites cellules ou neuroendocrinien. L'étude a été conçue pour des patients qui recevraient normalement une chimiothérapie dans le cadre de leurs soins standard.
Les chercheurs ont constaté que les patients présentaient des réponses favorables à l’aide de ce schéma thérapeutique. Dans le groupe du cancer de la vessie, seul un patient sur sept a connu une progression de la maladie après un suivi médian de près de trois ans.
Pour le groupe du cancer de la prostate, la survie médiane des patients atteints d'un cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrine dans l'essai a atteint 27 mois, ce qui est plus long que prévu par rapport à la moyenne historique de seulement 7 à 9 mois.
Le traitement combiné a également été bien toléré, aucun patient n’ayant dû arrêter le traitement en raison d’effets secondaires.
« Ces résultats suggèrent que la thérapie combinée pourrait apporter un bénéfice substantiel en termes de survie », a déclaré Chin, membre du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center et du Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research.
Parallèlement aux taux de survie encourageants, l'équipe a découvert que l'expansion clonale de CD8+ Les lymphocytes T dans le sang, un type de cellule immunitaire, en réponse au traitement sont corrélés à une meilleure survie sans progression. Cela indique qu'un test sanguin pourrait être prédictif de la réponse au traitement pour les patients à l'avenir.
Les résultats confirment la nécessité de mener des essais cliniques plus vastes pour confirmer ces résultats.
Les premiers auteurs de l'étude sont Yiqian Gu, étudiant diplômé du programme interdépartemental de bioinformatique de l'UCLA, et Ann Ly, anciennement chercheuse au département d'urologie de l'UCLA et maintenant doctorante à l'UC Davis. Les auteurs de l'UCLA comprennent Sara Rodriquez, Hanwei Zhang, Jiyoon Kim, Zhiyuan Mao, Ankush Sachdeva, Nazy Zomorodian, Matteo Pellegrini, Gang Li, Alexandra Drakaki, Matthew Rettig et Sandy Liu, qui travaille maintenant à City of Hope.
