Une nouvelle découverte pourrait conduire à de meilleures stratégies pour prévenir les métastases du cancer du sein

Une nouvelle découverte dans le cancer du sein pourrait conduire à de meilleures stratégies pour prévenir la propagation des cellules cancéreuses à d'autres organes du corps, réduisant efficacement la mortalité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Selon une étude publiée aujourd'hui dans Biologie cellulaire de la nature, les cellules cancéreuses du sein modifient leur stratégie métabolique afin de métastaser. Au lieu de recycler le sucre (glucose) en énergie, ils utilisent de préférence le métabolisme mitochondrial.

Cela a des implications cliniques potentielles importantes car cela suggère que les médicaments ciblant le métabolisme mitochondrial peuvent avoir une efficacité pour prévenir la propagation métastatique chez les patients. Historiquement, les tumeurs étaient censées contenir des mitochondries dysfonctionnelles et être principalement entretenues par la glycolyse anaérobie ou le métabolisme de Warburg. Notre travail remet en question ce dogme et montre que les cellules cancéreuses du sein utilisent le métabolisme mitochondrial pendant la propagation métastatique. « 

Devon A. Lawson, PhD, professeur adjoint au Département de physiologie et biophysique de l'UCI et membre du Chao Family Comprehensive Cancer Center à l'UCI School of Medicine

Malgré des avancées majeures dans la détection et le traitement des maladies à un stade précoce, les métastases – lorsque les cellules cancéreuses du sein se propagent à d'autres organes du corps – sont responsables d'environ 40000 décès chez les femmes aux États-Unis chaque année. C'est la première cause de la quasi-totalité de la mortalité associée au cancer du sein.

Des travaux antérieurs suggèrent que les métastases sont ensemencées par de rares cellules tumorales primaires avec des propriétés biologiques uniques qui leur permettent de se propager, provoquant ainsi la propagation du cancer à d'autres endroits du corps. Bien que les propriétés favorisant la motilité et la migration des cellules soient bien étudiées, les mécanismes régissant l'ensemencement et l'établissement de petites collections de cellules cancéreuses dans les tissus distaux ne le sont pas. Cela est dû en partie au fait que l'ensemencement métastatique ne peut pas être étudié chez l'homme et parce qu'il est techniquement difficile de détecter et d'analyser des cellules rares à ce stade transitoire dans des modèles animaux.

« Grâce à nos recherches, nous avons établi une nouvelle méthode robuste pour identifier les changements transcriptomiques globaux dans les cellules métastatiques rares pendant l'ensemencement en utilisant le séquençage d'ARN unicellulaire et les modèles de xénogreffe (PDX) de cancer du sein », a déclaré Ryan Davis, premier auteur l'étude et un doctorant au laboratoire Lawson. « Nous avons constaté que les cellules métastatiques hébergent des molécules d'ARN distinctes qui sont hautement prédictives d'une mauvaise survie chez les patients et modifient le métabolisme d'une manière qui peut être ciblée sur le plan thérapeutique. »