Un insert vaginal à dissolution rapide que les femmes utiliseraient au moment ou à peu près au moment des rapports sexuels comme méthode de prévention du VIH « à la demande » est en cours d’évaluation dans une nouvelle étude de phase précoce menée par MATRIX, une agence américaine pour le développement international (USAID). )-projet axé sur la recherche et le développement précoces de produits innovants de prévention du VIH pour les femmes.
L’insert, qui ressemble à un comprimé en forme de balle, contient les médicaments antirétroviraux (ARV) ténofovir alafénamide (TAF) et elvitégravir (EVG). Une fois à l’intérieur du vagin, il commencerait à se dissoudre et, ce faisant, libérerait les deux médicaments. Des études animales et en laboratoire suggèrent que l’insert offrirait une protection contre le VIH jusqu’à trois jours.
L’étude MATRIX n’est que le deuxième essai de phase 1 de l’insert à dissolution rapide TAF/EVG utilisé par voie vaginale et le premier à évaluer son utilisation à doses multiples ainsi que chez les femmes africaines. L’insert à dissolution rapide TAF/EVG est le seul produit de prévention du VIH à la demande destiné aux femmes actuellement évalués dans le cadre d’essais cliniques.
L’insert est développé par CONRAD, un organisme de recherche à but non lucratif affilié à la Eastern Virginia Medical School (EVMS) à Norfolk, en Virginie, aux États-Unis, pour son utilisation par voie vaginale et rectale. CONRAD-146, une première étude chez l’homme menée aux États-Unis sur son utilisation comme insert vaginal, a révélé qu’une administration unique était sûre et acceptable chez 16 femmes.
Dans l’étude MATRIX, connue sous le nom de MATRIX-001, les chercheurs évaluent la sécurité de l’insert vaginal lorsqu’il est utilisé plusieurs fois sur plusieurs jours, ainsi que l’acceptabilité de l’utilisateur et comment et où les deux médicaments sont absorbés dans le corps. L’étude, qui recrutera 60 femmes sur trois sites au Kenya, en Afrique du Sud et aux États-Unis, aidera à déterminer si le produit doit passer aux études de phase 2 sur sa sécurité et son acceptabilité lorsqu’il est utilisé comme prévu, c’est-à-dire au moment ou à peu près au moment de sa commercialisation. sexe.
Une telle méthode pourrait plaire aux femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser la prophylaxie pré-exposition orale (PrEP), qui nécessite la prise quotidienne d’un comprimé d’ARV, ou des produits à action prolongée comme l’anneau vaginal mensuel de dapivirine ou les injections de cabotégravir. Tous les deux mois. Il peut être particulièrement attrayant pour les femmes qui ont des relations sexuelles peu fréquentes ou groupées et qui souhaitent utiliser un produit uniquement en cas de besoin, avec une administration locale (dans le vagin) et avec peu de médicament passant ailleurs dans le corps.
« Les méthodes existantes ne suffisent pas à répondre aux différents besoins et modes de vie des femmes. Un produit destiné à être utilisé au moment des rapports sexuels, comme l’insert vaginal TAF/EVG à dissolution rapide, comblerait une lacune importante en tant qu’approche alternative pour les femmes souhaitant protection uniquement lorsqu’ils en ressentent le besoin », a déclaré Nelly Mugo, MBChB, Mmed, MPH, co-présidente du protocole MATRIX-001 et chercheuse officielle du Centre de recherche clinique du Kenya Medical Research Institute (KEMRI) Site de recherche clinique de Thika (CRS ), l’un des trois sites menant l’étude MATRIX-001.
Certes, l’insert TAF/EVG en est aux premiers stades de développement, c’est pourquoi l’étude MATRIX-001 est si importante, en particulier pour les femmes africaines. Cette étude aidera à déterminer la voie à suivre pour ce produit et potentiellement à nous rapprocher d’une option viable pour les femmes de cette région.
Leila Mansoor, PhD, coprésidente du protocole et chercheuse officielle au Centre du programme de recherche sur le sida en Afrique du Sud (CAPRISA) eThekwini CRS, un site d’étude MATRIX-001
L’insert à dissolution rapide TAV/EVG contient 20 mg de TAF et 16 mg d’EVG. Le TAF appartient à une classe d’ARV appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) qui empêchent le VIH de se reproduire à l’intérieur des cellules humaines, empêchant ainsi la propagation du VIH à l’intérieur du corps. Le TAF a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l’hépatite B chronique ainsi que pour le traitement et la prévention du VIH chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes lorsqu’il est utilisé en association avec l’emtricitabine. De même, l’EVG a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement du VIH en association avec d’autres ARV. L’EVG appartient à une classe de médicaments ARV appelés inhibiteurs de l’intégrase qui empêchent le VIH d’intégrer son code génétique dans les cellules humaines – une étape qui se produit plus tard dans le cycle de vie du VIH. TAF et EVG sont fournis par Gilead Sciences pour le développement de CONRAD dans le produit d’insertion.
Les femmes participant à l’étude seront assignées au hasard pour utiliser soit l’insert à dissolution rapide TAF/EVG, soit un insert placebo sans médicament actif. Chaque participant utilisera un total de 10 inserts – d’abord tous les jours pendant trois jours consécutifs, puis tous les deux jours (toutes les 48 heures) pendant deux semaines. Les participants inséreront eux-mêmes les produits, pour la première fois en clinique, avec les conseils du personnel de l’étude. Pendant les deux à trois mois que les femmes participent à l’étude, elles subiront différents tests et procédures et se verront poser des questions sur l’acceptabilité du produit avant, pendant et après l’utilisation de l’insert. En outre, des tests de laboratoire sur des échantillons de tissus seront effectués pour évaluer son activité potentielle contre le VIH, ainsi que contre le virus de l’herpès simplex (HSV), car des études précliniques en laboratoire et sur des animaux ont montré que le TAF agit contre le HSV en plus du VIH.
L’étude a recruté ses premiers participants cette semaine sur le site américain, l’EVMS CRS à Norfolk, en Virginie, et le CAPRISA eThekwini CRS en Afrique du Sud a commencé à sélectionner les participants potentiels. L’étude devrait être en cours au KEMRI Thika CRS au Kenya début janvier. La réalisation de MATRIX-001 devrait prendre environ un an, et les résultats sont attendus mi-2025.
L’insert à dissolution rapide TAF/EVG est l’un des neuf produits de prévention du VIH développés dans le cadre de MATRIX, et le seul produit à avoir déjà été évalué dans le cadre d’essais cliniques. En plus de la première étude chez l’homme CONRAD-146 sur son utilisation par voie vaginale, les chercheurs ont également mené la première étude chez l’homme MTN-039 sur son utilisation comme insert rectal, qui a révélé un usage unique et deux inserts utilisés ensemble posant aucun souci de sécurité. Dans les deux études, les résultats des tests de laboratoire sur des échantillons de tissus et de liquides ont montré des niveaux de médicaments compatibles avec une protection contre le VIH.
Selon l’ONUSIDA, les femmes et les filles représentaient 63 pour cent de toutes les nouvelles infections à VIH en Afrique subsaharienne en 2022, contre 46 pour cent à l’échelle mondiale. Dans une grande partie de l’Afrique, la PrEP orale quotidienne est la seule méthode de prévention biomédicale disponible, et la prise quotidienne de pilules s’avère particulièrement difficile pour les adolescentes et les jeunes femmes. L’anneau mensuel de dapivirine et le cabotegravir injectable à action prolongée (CAB-LA) ont été recommandés par l’Organisation mondiale de la santé et approuvés pour une utilisation dans plusieurs pays africains, bien qu’aucune des deux méthodes ne soit encore largement disponible. Néanmoins, les femmes ont des préférences et des besoins différents à différents moments de leur vie, c’est pourquoi des options supplémentaires sont nécessaires.
MATRIX est un programme quinquennal financé par l’USAID en 2021 qui vise à accélérer la recherche et le développement de produits de prévention du VIH pour les femmes – y compris des produits conçus pour protéger à la fois contre le VIH et la grossesse – qui, en plus d’être sûrs et efficaces, seront acceptables. , abordables, évolutifs et livrables dans les contextes où ils sont le plus nécessaires. Les activités de MATRIX se concentrent sur la recherche et le développement précoces de produits, ce qui implique à la fois la recherche préclinique et les premiers essais cliniques de produits. Grâce à ses partenariats Nord-Sud, MATRIX vise également à renforcer la capacité des chercheurs africains afin de faciliter l’appropriation pleine et durable de ce travail à l’avenir. MATRIX est mis en œuvre par le Magee-Womens Research Institute (MWRI) en collaboration avec des organisations partenaires basées au Kenya, en Afrique du Sud, aux États-Unis et au Zimbabwe. Sharon Hillier, Ph.D., du MWRI et de l’École de médecine de l’Université de Pittsburgh, dirige le projet, avec Thesla Palanee-Phillips, Ph.D., du Wits RHI et de l’Université de Witwatersrand, en Afrique du Sud, en tant que directrice adjointe. .
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