Votre système immunitaire est toujours occupé à lutter contre les menaces entrantes. Il consiste en un système de cellules et, en cas de pénurie de cellules, cela affecte les performances du système immunitaire.
Ceci est observé par exemple chez les patients cancéreux après une chimiothérapie. En effet, la chimiothérapie cible toutes les cellules de votre corps, y compris les cellules souches de votre moelle osseuse, qui étaient censées se développer en nouvelles cellules immunitaires. Cela signifie que le système immunitaire manque alors de cellules pour lutter contre les nouvelles infections.
Il existe des médicaments qui peuvent récolter les cellules souches de la moelle osseuse, afin qu’elles puissent être restituées aux patients après le traitement. Ils se développent ensuite en nouvelles cellules immunitaires, permettant au corps de lutter à nouveau contre les menaces entrantes. Mais auparavant, nous manquions de connaissances détaillées sur le fonctionnement de ces médicaments.
Maintenant, une étude menée chez la souris par des chercheurs de l’Université de Copenhague montre comment le médicament fonctionne au niveau cellulaire – et, étonnamment, comment l’un des deux médicaments appliqués et testés est plus efficace que l’autre, malgré le fait que l’autre le médicament, sur papier, semble être le plus efficace des deux. Cette découverte ne peut pas simplement aider à améliorer la transplantation de cellules souches; cela peut également conduire à des médicaments améliorés à l’avenir.
Nous avons testé deux médicaments pour la greffe de cellules souches qui semblent avoir le même effet. Ce qu’ils font, c’est bloquer un récepteur, ce qui amène la moelle osseuse à libérer des cellules souches dans le sang. Ce que la nouvelle étude montre, cependant, c’est qu’ils ne bloquent pas seulement le récepteur; l’un des deux médicaments affecte également d’autres voies de signalisation dans la cellule. Et en bref, cela le rend plus efficace que l’autre des deux médicaments. «
Astrid Sissel Jørgensen, doctorante, Département des sciences biomédicales, Université de Copenhague
«Nous avions l’habitude de croire que tout ce que nous avions à faire était de bloquer le récepteur et que les deux médicaments avaient le même effet. Il semble maintenant qu’il y a plus», dit-elle.
Les médicaments testés par les chercheurs mobilisent les cellules souches en agissant comme des antagonistes des récepteurs CXCR4. Cela signifie qu’ils inhibent ou réduisent l’activité du récepteur. Plusieurs médicaments ciblent ce récepteur, y compris les médicaments inhibant la réplication du VIH.
«Les médicaments ne bloquent pas seulement la signalisation normale du récepteur. L’un des deux médicaments que nous avons testés affecte également certaines des autres voies cellulaires et fait même que le récepteur se retire dans la cellule et disparaît de la surface», explique le professeur Mette Rosenkilde, qui est l’auteur correspondant de l’étude. Les résultats de l’étude révèlent que l’un des deux médicaments permet à la moelle osseuse de libérer plus de cellules souches dans le sang.
Cette connaissance de la manière dont les médicaments affectent différemment les voies cellulaires est également connue sous le nom de signalisation biaisée. Et ce sont des choses comme celles-ci qui rendent l’un des médicaments plus efficace dans la pratique que sur le papier.
Selon les chercheurs, les nouvelles connaissances sur la signalisation biaisée remettent en question notre vision actuelle de ces médicaments.
«Les résultats de notre étude influencent directement notre vision des médicaments utilisés pour la transplantation de cellules souches. À long terme, cependant, cela peut également affecter notre vision des futurs médicaments et la manière dont les nouveaux médicaments devraient être conçus pour avoir le meilleur effet possible, à la fois dans le cadre de la mobilisation des cellules souches, mais aussi pour le traitement des infections à VIH, où ce récepteur particulier joue également un rôle majeur », explique Mette Rosenkilde.
La source:
Université de Copenhague – Faculté de la santé et des sciences médicales
Référence du journal:
Jørgensen, AS, et al. (2021) L’action biaisée du plérixafor, médicament ciblant CXCR4, est essentielle pour sa mobilisation supérieure des cellules souches hématopoïétiques. Biologie des communications. doi.org/10.1038/s42003-021-02070-9.
