Dans un article récent publié dans le Sciences Immunologie Journal, les chercheurs ont enquêté sur une cohorte de patients qui ont développé une myocardite ou une péricardite peu de temps après la vaccination contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) messager de l’acide ribonucléique (ARNm) du syndrome respiratoire aigu sévère.
Les individus composant la cohorte de l’étude présentaient des niveaux élevés de troponine, de protéine C-réactive (CRP) et de peptide natriurétique de type B et présentaient des aberrations d’imagerie cardiaque importantes.
Étude: Cytokinopathie avec lymphocytes cytotoxiques aberrants et réponse myéloïde profibrotique dans la myocardite associée au vaccin SARS-CoV-2 mRNA. Crédit d’image : GroundPicture/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Un événement indésirable rarement signalé après les vaccins à ARNm à base de SARS-CoV-2 spike (S) est l’inflammation du cœur, à savoir la myocardite, la péricardite ou la myopéricardite, c’est-à-dire la combinaison des deux.
Elle est plus fréquente chez les adolescents et les jeunes hommes peu de temps après la réception de la deuxième dose de vaccins à ARNm, BNT162b2 ou ARNm-1273. Selon une estimation récente, l’incidence de la myopéricardite est passée de zéro à 35,9 cas pour 100 000 hommes.
Compte tenu des difficultés rencontrées pour étudier ces événements rares, l’étiologie de la myopéricardite liée au vaccin ARNm-nanoparticules lipidiques (LNP) de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) reste incertaine.
Une compréhension mécaniste de la pathologie sous-jacente, des altérations immunitaires associées et des effets potentiels à long terme est nécessaire de toute urgence. Cela élargirait rapidement les applications cliniques de produits vaccinaux efficaces à base d’ARNm.
Plusieurs hypothèses différentes ont suggéré des raisons variées pour la myopéricardite déclenchée par le vaccin à ARNm. Selon une première hypothèse, le SRAS-CoV-2 S a induit des auto-anticorps à ciblage cardiaque par mimétisme moléculaire.
D’autres études ont suggéré que les adjuvants LNP dans les vaccins à ARNm déclenchent une réactivité immunitaire innée et adaptative aberrante. D’autres études ont impliqué des cytokines inflammatoires, des tueurs naturels (NK) et des lymphocytes T dans une telle pathologie.
L’âge, le sexe et la génétique des personnes concernées pourraient avoir influencé les mécanismes proposés, ce qui soulève la possibilité que certaines sous-populations soient plus à risque de contracter une myopéricardite induite par le vaccin SARS-CoV-2 mRNA.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont effectué une analyse multimodale de patients atteints de myocardite aiguë, de péricardite ou de myopéricardite en utilisant des approches impartiales pour caractériser les signatures immunitaires défectueuses au cours de la maladie.
Ils ont profilé les patients pour définir les altérations immunopathologiques à l’aide de techniques à multiples facettes, telles que les anticorps neutralisants (nAbs) et les tests de neutralisation du SRAS-CoV-2, le profilage des auto-anticorps cardiaques exoprotéomes, la protéomique sérique, le dosage immuno-enzymatique (ELISA), le transcriptome unicellulaire du sang périphérique et le séquençage du répertoire et la cytométrie en flux (FC).
Enfin, l’équipe a effectué un suivi clinique entre deux à neuf mois de vaccination contre le COVID-19 en utilisant l’imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMR) pour évaluer les effets à long terme de la myocardite, de la péricardite ou de la myopéricardite.
Résultats de l’étude
Les auteurs ont observé que les patients atteints de myo/péricardite ou de myopéricardite suite à la vaccination par ARNm ne présentaient ni T élevéH2 cytokines ni généré de réponses nAb spécifiques au SRAS-CoV-2 dans des amplitudes plus élevées.
De plus, il n’y avait aucune preuve d’auto-anticorps dirigés contre le cœur, ce qui rend peu probable les hypothèses alternatives sur la pathogenèse de la maladie.
L’analyse du répertoire des récepteurs des cellules B (BCR) n’a montré aucune preuve d’expansion clonale ou d’hypermutations somatiques chez ces patients, annulant ainsi le rôle des réponses humorales à réaction croisée dans la pathogenèse de la maladie.
Au lieu de cela, l’analyse de l’étude a révélé que la cytokinopathie complète et l’activation des lymphocytes cytotoxiques avec des signatures transcriptionnelles uniques caractérisaient la myopéricardite induite par le vaccin ARNm-LNP.
En conséquence, les auteurs ont noté une dérégulation de la protéine D tueuse naturelle du groupe deux (NKG2D) dans les cellules NK, un récepteur activateur qui bloque les ligands de stress sur le cœur, déclenchant des réponses immunitaires effectrices cytotoxiques.
L’interleukine-15 sérique élevée (IL-15), un activateur efficace des cellules NK et T, a accompagné ces changements cellulaires.
En outre, les auteurs ont noté des grappes activées de cellules T cytotoxiques de différenciation quatre (CD4) + et CD8 + exprimant les récepteurs de chimiokines CXCR3 et CCR5. Ils ont également noté que leurs ligands, CXCL10 et CCL4, étaient élevés dans le sérum des patients atteints de myopéricardite peu de temps après la vaccination par l’ARNm.
Ces chimiokines jouent un rôle important dans les cellules T cytotoxiques et TH1 réponses et activation de l’infiltration du tissu cardiaque par les lymphocytes T.
Les pathologies de la myocardite associée au vaccin après les vaccinations contre la variole et le tétanos sont en grande partie éosinophiles, comme indiqué précédemment.
Cependant, l’analyse du répertoire TCR de cette étude a révélé une activation dépendante des cytokines après la vaccination par l’ARNm du COVID-19, en accord avec les rapports de biopsies cardiaques démontrant une infiltration lymphocytaire.
De plus, les auteurs ont noté des aberrations d’imagerie cardiaque persistantes chez certains patients suggérant une fibrose cardiaque lors du suivi clinique longitudinal. Ils ont également observé des enzymes de remodelage de la matrice extracellulaire (ECM) sériques élevées, par exemple, la métalloprotéinase matricielle 1 (MMP1) -9 et l’inhibiteur tissulaire de MMP1 (TIMP1), des populations de cellules monocytes avec une signature profibrotique et une augmentation du CD163 soluble (sCD163), suggérant de l’activation des macrophages cardiaques.
Ces résultats ont indiqué une cicatrisation, une formation de cicatrice et un remodelage tissulaire en cours après une lésion cardiaque chez des patients atteints de myocardite associée au vaccin.
Curieusement, des événements indésirables comme la myopéricardite se développent plus fréquemment après la deuxième dose de vaccin déclenchant une inflammation cardiaque.
Les futures études devraient étudier ce qui régit ce phénomène, les réponses de la mémoire virtuelle, la reprogrammation épigénétique des sous-ensembles effecteurs ou la mémoire immunitaire innée.
conclusion
Pour conclure, les résultats de l’étude actuelle ont exclu de nombreux mécanismes précédemment proposés de la myopéricardite induite par le vaccin à ARNm COVID-19.
Au lieu de cela, il impliquait une activation aberrante des lymphocytes induite par les cytokines, une cytotoxicité et des réponses cellulaires myéloïdes inflammatoires et profibrotiques dans l’immunopathogenèse de la myopéricardite liée à la vaccination par l’ARNm.
Néanmoins, les études futures devraient tenter d’établir la pertinence translationnelle de ce travail et d’optimiser davantage le profil d’innocuité des vaccins COVID-19 à base d’ARNm-LNP dans des sous-groupes avec des groupes démographiques spécifiques, des adolescents et des hommes plus jeunes.
