Le paludisme reste une maladie mortelle qui affecte les gens dans le monde entier, en particulier en Afrique. Causés par un parasite qui peut pénétrer dans la circulation sanguine humaine via une piqûre de moustique, les parasites peuvent alors infecter et se reproduire dans le foie de la personne. Des efforts importants ont été déployés pour développer un vaccin antipaludique ; Malheureusement, les vaccins candidats précédents ont eu des efficacités faibles à modestes. Maintenant, dans un article de Frontières en immunologie, des chercheurs de l’Université de Kanazawa ont identifié une nouvelle plate-forme vaccinale comme un inducteur potentiellement plus performant de l’immunité antipaludique dans le foie.
Les vaccins antipaludiques sont souvent conçus pour générer une réponse immunitaire aux Plasmodium falciparum la protéine circumsporozoïte (PfCSP), qui est présente aux stades pré-érythrocytaires. Plasmodium falciparum est le parasite spécifique qui cause la forme la plus mortelle de paludisme. En raison de la nature de la biologie de ce parasite, des tentatives antérieures ont indiqué qu’un vaccin efficace doit induire une réponse à médiation par les lymphocytes T dans le foie qui peut éliminer l’infection dans la semaine suivant le début ; et donc avant que les parasites se soient multipliés, mûrissent , et est rentré dans la circulation sanguine.
L’équipe de recherche a publié des résultats antérieurs ciblant la PfCSP à l’aide d’un squelette de vaccin connu sous le nom de virus adéno-associé de sérotype 1 (AAV1). AAV1 fonctionnait mieux lorsqu’il était utilisé comme booster. Cependant, le groupe a émis l’hypothèse qu’un autre type de backbone, AAV8, serait plus efficace.
« AAV8 est un virus hépatotrope, ce qui signifie qu’il cible spécifiquement le foie », explique Mohammad Shahnaij, auteur principal de l’étude. « Nous pensions que cela résoudrait les problèmes de calendrier associés aux candidats vaccins antipaludiques sous-optimaux. »
Les chercheurs ont créé un vaccin qui exprime PfCSP avec AAV8 comme épine dorsale. Des souris de laboratoire ont été amorcées avec un autre vaccin connu sous le nom d’adénovirus humain de type 5-PfCSP. Ensuite, un groupe de souris a reçu AAV8-PfCSP par voie intraveineuse (IV), tandis qu’un autre groupe a été traité par voie intramusculaire (IM). AAV8-PfCSP a servi de coup de rappel dans ces expériences.
« L’injection IV a permis au vaccin d’être environ 2,5 fois plus efficace pour pénétrer dans les cellules hépatiques de souris que l’injection IM », explique Shigeto Yoshida, auteur principal. « Nous avons également constaté qu’un rappel IV avec AAV8-PfCSP était significativement plus efficace qu’un rappel IM avec ce vaccin, et plus efficace que l’utilisation d’une dose IM ou IV d’AAV1-PfCSP. »
Le groupe a également examiné les réponses des cellules immunitaires après une seule dose IV d’AAV8-PfCSP. Notamment, les cellules T ont été recrutées de manière significative dans le foie par rapport aux souris injectées avec une solution saline.
« Nous avons observé une grande population de cellules T cytotoxiques, en particulier les cellules T à mémoire effectrice, dans le foie de souris ayant reçu des injections IV d’AAV8-PfCSP », explique Shahnaij. « Ces cellules sont extrêmement importantes pour éliminer les parasites et les cellules hépatiques infectées. »
Ces découvertes pourraient révolutionner le domaine de la thérapie antipaludique et potentiellement aider à sauver la vie d’innombrables personnes vivant dans des régions du monde ravagées par cette maladie.