Un vaccin ARNm expérimental a renforcé les effets de lutte contre les tumeurs de l'immunothérapie dans une étude de modèle de souris, rapprochant les chercheurs de leur objectif de développer un vaccin universel pour « réveiller » le système immunitaire contre le cancer.
Publié aujourd'hui dans Nature Biomedical Engineering, l'étude de l'Université de Floride a montré que, comme un coup de poing, associant le vaccin d'essai avec des médicaments anticancéreux courants appelés inhibiteurs de point de contrôle immunitaire a déclenché une forte réponse antitumorale.
Un élément surprenant, a déclaré les chercheurs, a été qu'ils ont obtenu les résultats prometteurs non pas en attaquant une protéine cible spécifique exprimée dans la tumeur, mais en faisant simplement accélérer le système immunitaire – en le stimulant pour répondre comme s'ils luttant contre un virus. Ils l'ont fait en stimulant l'expression d'une protéine appelée PD-L1 à l'intérieur des tumeurs, ce qui les rend plus réceptives au traitement. La recherche a été soutenue par plusieurs agences fédérales et fondations, notamment les National Institutes of Health.
L'auteur principal Elias Sayour, MD, Ph.D., un oncologue pédiatrique de la santé UF, a déclaré que les résultats révèlent un nouveau chemin de traitement potentiel – une alternative à la chirurgie, à la radiothérapie et à la chimiothérapie – avec de grandes implications pour lutter contre de nombreux types de tumeurs résistantes au traitement.
« Cet article décrit une observation très inattendue et passionnante: que même un vaccin non spécifique à une tumeur ou un virus particulier – tant qu'il s'agit d'un vaccin d'ARNm – pourrait conduire à des effets spécifiques à la tumeur », a déclaré Sayour, chercheur principal au Laboratoire d'ingénierie de l'ARN au sein de l'UF, Preston A. Wells Jr. Center for Brain Thérapie.
« Cette constatation est une preuve de concept que ces vaccins pourraient potentiellement être commercialisés en tant que vaccins contre le cancer universel pour sensibiliser le système immunitaire contre la tumeur individuelle d'un patient », a déclaré Sayour, enquêteur du McKnight Brain Institute et co-leader d'un programme en immuno-oncologie et en recherche sur le microbiome.
Jusqu'à présent, il y a eu deux idées principales dans le développement du cancer-vaccin: trouver une cible spécifique exprimée chez de nombreuses personnes atteintes de cancer ou pour adapter un vaccin spécifique aux cibles exprimées au sein du cancer d'un patient.
Cette étude suggère un troisième paradigme émergent. Ce que nous avons trouvé, c'est d'utiliser un vaccin conçu pour ne pas cibler le cancer spécifiquement mais plutôt pour stimuler une forte réponse immunologique, nous pourrions provoquer une réaction anticancéreuse très forte. Et donc cela a un potentiel important pour être largement utilisé entre les patients cancéreux – même nous conduisant à un vaccin contre le cancer standard. «
Duane Mitchell, MD, Ph.D., co-auteur du journal
Depuis plus de huit ans, Sayour a été le pionnier des vaccins anticancéreux de haute technologie en combinant des nanoparticules lipidiques et de l'ARNm. Abrégé pour l'ARN messager, l'ARNm se trouve à l'intérieur de chaque cellule – y compris les cellules tumorales – et sert de plan pour la production de protéines.
Cette nouvelle étude s'appuie sur une percée l'année dernière par le laboratoire de Sayour: dans un tout premier essai clinique humain, un vaccin d'ARNm a rapidement reprogrammé le système immunitaire pour attaquer le glioblastome, une tumeur cérébrale agressive avec un pronostic ludique. Parmi les résultats les plus impressionnants de l'essai à quatre patients, il y avait la rapidité avec laquelle la nouvelle méthode – qui a utilisé un vaccin « spécifique » ou personnalisé fabriqué à l'aide de cellules tumorales d'un patient – a stimulé une réponse vigoureuse dans le système immunitaire pour rejeter la tumeur.
Dans la dernière étude, l'équipe de recherche de Sayour a adapté sa technologie pour tester un vaccin d'ARNm « généralisé » – ce qui signifie qu'il ne visait pas un virus spécifique ou des cellules de cancer mutées mais conçue simplement pour provoquer une forte réponse du système immunitaire. La formulation de l'ARNm a été faite de manière similaire aux vaccins Covid-19, enracinés dans une technologie similaire, mais n'était pas destiné directement à la protéine de pointe bien connue de Covid.
Dans les modèles de mélanome souple, l'équipe a vu des résultats prometteurs dans des tumeurs normalement résistantes au traitement lors de la combinaison de la formulation de l'ARNm avec un médicament d'immunothérapie commun appelé inhibiteur de PD-1, un type de tumeur est étranger, a déclaré Sayour, un professeur du département Lillian de l'UF du département de l'UF de l'UF de l'UF de l'UFO de l'UFE de l'UFE de l'UFO de l'UFO de l'UFO de l'UFO de l'UFO de l'UFO de l'UFO de l'UFO de l'UFOterchy of Uf College of Uf College of Uf College of Uf's Lillian Department of Neurosurgery and the Department of the UF's Lillian Department of of Médecine.
En faisant plus loin les recherches, dans des modèles de souris de cancers cutanés, osseux et cérébraux, les chercheurs ont trouvé des effets bénéfiques lors du test d'une formulation d'ARNm différente comme traitement en solo. Dans certains modèles, les tumeurs ont été complètement éliminées.
Sayour et ses collègues ont observé que l'utilisation d'un vaccin d'ARNm pour activer les réponses immunitaires apparemment sans rapport avec le cancer pourrait provoquer des cellules T qui ne fonctionnaient pas auparavant pour multiplier et tuer le cancer si la réponse stimulée par le vaccin est suffisamment forte.
Dans l'ensemble, les implications de l'étude sont frappantes, a déclaré Mitchell, qui dirige l'Institut des sciences cliniques et translationnels de l'UF et codire à Preston A. Wells Jr. Centre de thérapie tumorale du cerveau.
« Cela pourrait potentiellement être une façon universelle de réveiller la réponse immunitaire d'un patient au cancer », a déclaré Mitchell. « Et cela serait profond s'il était généralisable aux études humaines. »
Les résultats, a-t-il dit, montrent un potentiel d'un vaccin contre le cancer universel qui pourrait activer le système immunitaire et l'amorcer pour travailler en tandem avec des inhibiteurs de contrôle des médicaments pour saisir le cancer – ou dans certains cas, même travailler seul pour tuer le cancer.
Maintenant, l'équipe de recherche s'efforce d'améliorer les formulations actuelles et de passer aux essais cliniques humains le plus rapidement possible.
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