L’Université d’Oxford et le Boston Children’s Hospital, avec la collaboration du Jackson Laboratory et de N=1 Collaborative, ont été sélectionnés pour établir un nouveau hub de médecines génétiques, l’un des six hubs de recherche au sein de l’écosystème Aligning Research to Impact Autism (ARIA). Le Genetic Medicines Hub est un effort de recherche collaboratif dirigé par l’Université d’Oxford et le Boston Children’s Hospital, qui développe une plateforme évolutive pour concevoir, tester et accélérer des médicaments génétiques, y compris des thérapies par oligonucléotides antisens (ASO), pour les enfants atteints de troubles génétiques spécifiques provoquant des troubles neurodéveloppementaux (NDD), y compris l’autisme profond. L’engagement pluriannuel de 46 millions de dollars rassemble une expertise de pointe en génomique, en neurosciences et en médecine translationnelle.
Même si les progrès du séquençage génétique ont rapidement amélioré la compréhension des fondements biologiques de nombreuses affections neurodéveloppementales, traduire ces découvertes en stratégies thérapeutiques évolutives reste un défi de taille. ARIA ouvre la voie en s’efforçant de résoudre ce goulot d’étranglement critique sur le terrain.
Au cœur du programme se trouve le développement d’une approche basée sur une plateforme pour les médicaments génétiques, axée initialement sur les oligonucléotides antisens (ASO), qui sont de courtes molécules synthétiques qui peuvent être conçues pour interagir avec l’ARN et modifier l’expression des gènes. Les ASO ont été utilisés avec succès pour traiter les troubles du système nerveux central, offrant ainsi une opportunité de traduction rapide.
Plutôt que de poursuivre une condition à la fois, le Genetic Medicines Hub établira des méthodes systématiques pour concevoir, tester et optimiser ces molécules sur plusieurs cibles génétiques. Cette approche vise à améliorer l’efficacité, à réduire les doubles emplois et à permettre des progrès dans un plus large éventail de maladies rares.
Le programme se concentrera initialement sur un ensemble de gènes associés aux NDD, notamment ARID1B, CHD2, GRIN2B, RNU4-2, SCN2A et SLC6A1, en travaillant main dans la main avec un autre pôle de recherche, le réseau ARIA IMPACT et des groupes de défense des patients spécifiques aux gènes.
Le Centre de médecine génétique combinera des capacités expérimentales et informatiques de pointe, notamment :
- Systèmes de laboratoire à haut débit pour faire évoluer les tests moléculaires
- Nouvelles approches de criblage pour évaluer l’impact biologique au niveau des protéines
- Outils de conception basés sur l’IA pour optimiser les molécules candidates
- Plateformes de données intégrées pour permettre le partage des résultats, des protocoles et des informations
Ensemble, ces éléments sont conçus pour créer un pipeline reproductible et évolutif pour le développement de la médecine génétique et pour générer une ressource partagée pour la communauté de recherche au sens large.
Le Hub rassemble les atouts complémentaires du Boston Children’s Hospital, de l’Université d’Oxford, du Jackson Laboratory et de N=1 Collaborative, combinant l’expertise en génétique humaine, en génomique fonctionnelle, en recherche clinique et en développement thérapeutique.
Stephan Sanders, professeur de neurogénétique pédiatrique au Département de pédiatrie de l’Université d’Oxford, a déclaré : « Ce programme représente un changement radical dans la façon dont nous abordons le développement de médicaments génétiques. En créant une plateforme pouvant être appliquée à plusieurs gènes, nous pouvons aller au-delà des efforts fragmentés et commencer à étendre notre impact. Ce qui est important, c’est que ce travail est fondé sur la collaboration et la science ouverte, garantissant que les connaissances générées profitent à la communauté dans son ensemble. »
Tim Yu, professeur agrégé de pédiatrie à l’hôpital pour enfants de Boston, a ajouté : « Les troubles génétiques du développement neurologique sont depuis longtemps confrontés à un goulot d’étranglement entre la découverte de gènes et le développement thérapeutique. En unissant des équipes de classe mondiale et en construisant un plan commun et transparent pour l’innovation ASO, nous visons à faire disparaître ce goulot d’étranglement. Ce pôle de médecine génétique nous permettra de passer de la compréhension scientifique à des thérapies exploitables avec une rapidité sans précédent – et de le faire d’une manière qui profite à l’ensemble du domaine. »
Pour les patients atteints de maladies rares, le plus grand obstacle n’a jamais été l’ambition scientifique, mais plutôt les données. JAX a construit sa mission sur les maladies rares autour de ressources génomiques ouvertes et profondément annotées, et cette collaboration est une extension directe de cet engagement, garantissant que les maladies rares disposent de la profondeur des preuves nécessaires pour faire avancer le développement de la médecine génétique.
Cat Lutz, vice-président du Centre translationnel des maladies rares, The Jackson Laboratory
Nicole Nolen, directrice exécutive de N=1 Collaborative, a déclaré : « Atteindre davantage de patients nécessite plus que faire progresser des programmes individuels – cela nécessite un domaine qui apprend ensemble. Cette collaboration crée une opportunité de transformer ce qui est appris en approches partagées qui peuvent être adoptées et mises à profit dans l’ensemble de la communauté. »
Ensemble, les équipes visent à développer des thérapies ASO sûres et efficaces pour plusieurs NDD tout en établissant un cadre durable pour faire progresser les médecines génétiques dans un éventail beaucoup plus large de conditions.
