Nouvelle recherche du VCU Massey Cancer Center – ; publié jeudi dans Rapports de cellule – ; ont démontré qu’une nouvelle thérapie ciblée pourrait être une option de traitement efficace pour un cancer pédiatrique mortel connu sous le nom de neuroblastome.
Le neuroblastome est un type de cancer qui se développe dans le tissu nerveux, le plus souvent dans les glandes entourant les reins. Malgré de multiples avancées médicales qui ont amélioré les résultats de la maladie, le neuroblastome à haut risque reste responsable de la plupart des décès liés au cancer chez les enfants de cinq ans et moins.
Des recherches antérieures ont démontré que l’activation d’un groupe spécifique de protéines -; MEK/ERK- ; aide les cellules de neuroblastome à survivre et à se développer. Cependant, une classe de médicaments utilisés pour interdire la fonction de ces protéines appelées inhibiteurs de MEK s’est avérée inefficace dans le traitement de la maladie car des doses élevées sont associées à un niveau de toxicité substantiel.
« Les percées modifiant de manière significative le sort des neuroblastomes à haut risque ont été insaisissables », a déclaré l’auteur de l’étude Anthony Faber, Ph.D., co-responsable du programme de recherche Developmental Therapeutics et Natalie N. et John R. Congdon, Sr. Endowed Chair en recherche sur le cancer au VCU Massey Cancer Center.
Pour remédier au manque d’options de traitement efficaces pour le neuroblastome, le laboratoire de Faber et ses collaborateurs ont effectué un criblage de médicaments à haut débit avec SHP099. Ce composé appartient à une nouvelle classe de médicaments qui ciblent et bloquent une enzyme appelée SHP2, qui suit la même voie génétique que MEK/ERK.
Le criblage à haut débit est une méthode importante dans la découverte et la conception de médicaments qui permet aux chercheurs d’automatiser des milliers à des millions de tests sur des composés chimiques ou biologiques.
À plusieurs reprises, Faber et son équipe de recherche ont découvert que les tumeurs du neuroblastome chez la souris étaient sensibles au SHP099, et les tumeurs ont considérablement diminué dans certains des modèles. SHP099 a eu un impact particulièrement efficace dans les cellules tumorales qui avaient peu ou pas d’expression de la protéine neurofibromine 1 (NF1). De plus, ils ont déterminé que l’expression de NF1 est beaucoup plus faible dans les cellules de neuroblastome avancées ou en rechute, et que la protéine est plus facilement désactivée dans les neuroblastomes à haut risque.
Nous avons trouvé des effets positifs variables mais constants dans tous les modèles de neuroblastome à faible NF1 et à haut risque, révélant une nouvelle cible médicamenteuse dans la maladie en rechute. »
Anthony Faber, Ph.D., professeur agrégé, Institut Philips pour la recherche en santé bucco-dentaire, VCU School of Dentistry
Faber a déclaré l’une des conclusions les plus importantes de l’étude – ; réalisé par les premiers auteurs Jinyang Cai, Ph.D., et Sheeba Jacob, Ph.D., – ; était que les inhibiteurs de SHP2 étaient inefficaces pour bloquer la fonction de MEK/ERK dans les cellules saines et n’étaient donc pas toxiques pour elles.
« Ces résultats suggèrent que, contrairement aux inhibiteurs de MEK, les inhibiteurs de SHP2 peuvent être dosés suffisamment pour inhiber la signalisation MEK/ERK dans les tumeurs du neuroblastome », a déclaré Faber, qui a crédité la grande efficacité et les capacités du Cancer Mouse Models Core de Massey pour avoir permis à son équipe pour tester complètement SHP099.
Comme il existe un grand nombre d’inhibiteurs de SHP2 actuellement en test clinique, Faber travaillera avec son collaborateur John Glod, MD, Ph.D., pour, espérons-le, amener l’un de ces inhibiteurs en test clinique au National Cancer Institute. Actuellement, le groupe de Faber prévoit également de tester des inhibiteurs de SHP2 en association avec une thérapie anti-GD2, une immunothérapie approuvée pour le neuroblastome.
En plus du neuroblastome, l’équipe de Faber a également découvert que SHP099 était efficace dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC). Des résultats distincts seront publiés prochainement et l’équipe prévoit d’autres tests d’une thérapie combinée dans le HNSCC avec des inhibiteurs de SHP2 et d’EGFR.
