Dans une petite étude de phase 2 initiée par des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute, une nouvelle combinaison d'un conjugué anticorps-médicament et d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire a montré une activité notable chez les patientes prétraitées présentant une forme difficile à traiter d'endomètre. cancer. Dans cette étude, les tumeurs ont été réduites chez six patients sur 16 traités par l'association, dont un cas où le cancer a disparu.
L’étude a testé le mirvetuximab soravtansine et le pembrolizumab chez des patientes atteintes d’un cancer séreux de l’endomètre séreux récurrent positif au récepteur du folate α (FRα) (MSS) / mismatch repair proficient (pMMR). L'étude a atteint son critère d'évaluation principal et les résultats soutiennent la poursuite de l'étude de l'association.
Il s’agit d’un taux de réponse vraiment encourageant. Cette étude souligne les avantages potentiels de la combinaison de conjugués anticorps-médicaments avec des immunothérapies pour ce groupe de patients. »
Rebecca Porter, MD, PhD, chercheur principal, oncologue médical au programme d'oncologie gynécologique du Centre Susan F. Smith pour les cancers féminins de Dana-Farber
Porter présente les résultats de cette étude lors de la réunion annuelle de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR), le dimanche 7 avril à San Diego, en Californie.
Les cancers séreux de l'endomètre représentent environ 5 % des cas de cancer de l'endomètre, mais sont responsables d'environ 40 % des décès dus à la maladie. Il s'agit d'un sous-type agressif avec de mauvais résultats.
Environ 30 % des patientes atteintes d'un cancer séreux de l'endomètre ont des tumeurs qui expriment FRα, la cible du mirvetuximab soravtansine, un conjugué anticorps-médicament (ADC). Les ADC fonctionnent en associant un puissant médicament anticancéreux à un anticorps qui dirige le médicament vers des cellules qui expriment un certain marqueur, tel que FRα. Dans des travaux antérieurs, il a été démontré que les cancers séreux de l’endomètre ont probablement l’expression la plus élevée de FRα, ce qui justifie la concentration sur cette population dans la présente étude.
Dans cette étude, Porter et ses collègues ont choisi de combiner l'ADC avec le pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), sur la base de preuves précliniques suggérant que les deux pourraient être synergiques. Les ICI relâchent les freins du système immunitaire afin que les cellules T antitumorales puissent attaquer le cancer. Ils n’ont pas tendance à être actifs à eux seuls dans le cancer séreux de l’endomètre MSS/pMMR. Mais les preuves précliniques suggèrent que l’ADC peut modifier les cellules immunitaires du microenvironnement tumoral de manière à augmenter l’infiltration des lymphocytes T dans la tumeur et à renforcer les effets de l’ICI.
« Nous avions de solides arguments en faveur de l'association et espérions qu'elle serait meilleure que l'un ou l'autre médicament seul », a déclaré Porter.
Porter et ses collègues ont conçu l'essai en deux étapes comme une étude à un seul bras dans laquelle tous les patients reçoivent le même traitement. La première étape a recruté 16 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre séreux MSS/pMMR récurrent ou persistant FRα positif, qui avaient été préalablement traitées avec une à quatre lignes de traitement. La deuxième étape consisterait à recruter des patients supplémentaires s'il y avait au moins deux réponses objectives ou deux cas de survie sans progression à six mois au cours de la première étape.
Chez les 16 premiers patients traités, 37,5 % des patients ont obtenu une réponse objective. Un patient a obtenu une réponse complète et cinq autres patients ont obtenu une réponse partielle. Cinq patients supplémentaires présentaient une maladie stable. Par conséquent, l’essai a atteint son critère d’évaluation principal pour les deux étapes avec plus de quatre réponses objectives. De plus, deux patients étaient sans progression depuis plus de six mois, l’un depuis près de 12 mois et l’autre depuis plus de 18 mois.
« Près des deux tiers de ces patients ont reçu trois ou quatre lignes de traitement, ces résultats sont donc remarquables », a déclaré Porter. « Certaines de ces réponses sont ce que nous qualifierions d'exceptionnelles. »
Porter a également observé que certains patients progressent plus tôt que d’autres. Elle et son équipe effectueront des analyses supplémentaires pour déterminer s'il existe des changements moléculaires dans les tumeurs ou des caractéristiques du microenvironnement qui peuvent prédire la réponse ou la résistance à la combinaison.
« Nos prochaines étapes consisteront à approfondir les médiateurs potentiels des différences de réponse que nous observons », a déclaré Porter. « Notre objectif est d'améliorer la durée de réponse pour ceux qui répondent à la combinaison. »
