Les personnes atteintes d’un trouble du comportement en sommeil paradoxal (REM) réalisent leurs rêves. Pendant qu’ils dorment en toute sécurité au lit, par exemple, ils peuvent lever les bras pour attraper une balle imaginaire ou essayer de fuir un agresseur illusoire. De telles actions sont plus qu’une simple nuisance. Les personnes atteintes ont 50 à 80 % de chances de développer une maladie neurodégénérative grave dans la décennie suivant le diagnostic.
Une équipe internationale dirigée par des chercheurs du Neuro (Institut neurologique de Montréal-Hôpital) de l’Université McGill, de la Washington University School of Medicine de St. Louis, de la Mayo Clinic de Rochester, au Minnesota, a reçu une subvention de cinq ans qui devrait totaliser 35,1 $. millions de dollars américains pour développer des biomarqueurs qui indiquent quelles personnes atteintes de troubles du sommeil développeront des maladies neurodégénératives, quelles maladies spécifiques, quand les symptômes apparaîtront et à quelle vitesse les maladies progresseront. Cette subvention – ; du National Institute on Aging (NIA) et du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), tous deux des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis – ; aidera à jeter les bases d’essais cliniques axés sur l’arrêt de la maladie gênante de la progression vers une maladie débilitante.
Le trouble du comportement en sommeil paradoxal est lié à la maladie de Parkinson, une condition du mouvement; démence à corps de Lewy, qui provoque un déclin cognitif ; et l’atrophie multisystémique, dans laquelle la capacité de réguler les fonctions involontaires telles que la pression artérielle, la respiration et la fonction vésicale et intestinale se détériore.
L’objectif le plus important de cette recherche est de trouver des moyens d’identifier de manière fiable la maladie de Parkinson précoce, la démence à corps de Lewy et l’atrophie multisystémique. Lorsque nous faisons cela, nous pouvons commencer à planifier des essais pour prévenir la maladie. Jusqu’à présent, nous avons de très bons prédicteurs cliniques de la maladie, mais la recherche sur les biomarqueurs a encore rattrapé son retard. Les biomarqueurs sont importants pour aider à définir avec précision à quel stade de la maladie se trouvent les personnes, afin que des thérapies mieux ciblées puissent être fournies. »
Dr Ronald Postuma, co-chercheur principal, Le Neuro et l’Institut de recherche, Centre universitaire de santé McGill
« Les chances que les personnes atteintes d’un trouble du comportement en sommeil paradoxal développent une maladie neurodégénérative sont assez alarmantes, et il n’existe actuellement aucun traitement pour réduire ce risque », a déclaré le Dr Yo-El Ju, neurologue de l’Université de Washington et co-chercheur principal. « Nous n’avons aucun moyen de prédire si et dans combien de temps une personne développera l’une de ces maladies ou laquelle elle attrapera. Et nous ne savons certainement pas comment la prévenir. »
Normalement, les gens sont paralysés pendant le sommeil paradoxal, la phase du sommeil au cours de laquelle le rêve se produit. Faire des rêves est un signe précoce que quelque chose dans le cerveau ne fonctionne pas tout à fait comme il le devrait. Le trouble du comportement en sommeil paradoxal est lié à des maladies causées par une accumulation d’amas anormaux de la protéine alpha-synucléine dans le cerveau. De tels amas s’unissent souvent au début des maladies dans une partie du cerveau qui paralyse le corps pendant le sommeil paradoxal. Au fur et à mesure que cette zone est endommagée, les gens commencent à se débattre pendant qu’ils rêvent.
Plusieurs médicaments et immunothérapies ciblant l’alpha-synucléine sont en cours de développement et pourraient devenir disponibles pour des essais cliniques dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal. Mais d’abord, les scientifiques doivent identifier un ensemble de résultats sur des tests spécialisés, ou biomarqueurs, d’une maladie neurologique imminente chez les personnes atteintes d’un trouble du comportement en sommeil paradoxal.
« Les informations qui prédisent le moment et le type de trouble de la synucléinopathie sont presque certainement cachées dans un ou plusieurs des biomarqueurs qui seront évalués dans le cadre de cette étude », a déclaré le Dr Bradley Boeve, neurologue à la Mayo Clinic et co-investigateur principal de la subvention. . « Si nous pouvons identifier des biomarqueurs qui prédisent l’avenir, nous pourrons alors nous concentrer sur ces biomarqueurs pour les prochains essais cliniques conçus pour retarder l’apparition ou prévenir la démence ou le parkinsonisme. »
Le consortium NAPS
Le Dr Boeve, professeur de démence à corps de Lewy de la Little Family Foundation à la Mayo Clinic, et le Dr Ju, professeur de neurologie Barbara Burton et Reuben Morriss III à l’Université de Washington, ont fondé le Consortium nord-américain de la synucléinopathie prodromique (NAPS) en 2018 pour tirer ensemble un groupe de personnes atteintes de troubles du comportement en sommeil paradoxal et développer des outils standardisés pour les étudier. Plus de 350 personnes atteintes de troubles du comportement en sommeil paradoxal se sont inscrites au consortium NAPS. La nouvelle subvention finance une étude plus vaste visant à identifier des biomarqueurs chez ces personnes ainsi que de nouveaux participants.
Cette étude plus vaste, appelée NAPS2, est dirigée par les Drs Ju, Boeve et Postuma. Cette étude suivra, pendant cinq ans, environ 430 participants atteints de troubles du comportement en sommeil paradoxal et 60 personnes sans problèmes de sommeil. Les patients et les participants témoins subiront régulièrement des examens cliniques complets et des études de sommeil nocturne. Ils fourniront également des échantillons de sang et, s’ils le souhaitent, de liquide céphalo-rachidien. Les participants atteints de troubles du comportement en sommeil paradoxal subiront également des scintigraphies cérébrales.
« NAPS2 est un autre exemple du soutien coordonné et collaboratif fourni par les NIH pour favoriser les découvertes et la compréhension des troubles cérébraux dévastateurs », a déclaré Mack Mackiewicz, PhD, directeur de programme à la division des neurosciences de la NIA et scientifique du projet NIA sur la subvention. « Ce projet, qui considère le sommeil comme un facteur de risque de démence, n’est qu’un exemple du large éventail de recherches que le NIH finance sur les maladies neurodégénératives. » La NIA et la NINDS financent le NAPS2 à parts égales avec une contribution scientifique conjointe et la NIA dirige la supervision du projet.
À propos des troubles à corps de Lewy
Plus de deux millions de personnes aux États-Unis vivent avec des troubles à corps de Lewy, un groupe de maladies causées par des amas d’alpha-synucléine dans leur cerveau. Ces synucléinopathies comprennent la démence à corps de Lewy, la maladie de Parkinson et l’atrophie multisystémique. Collectivement, elles constituent le deuxième type de maladie neurodégénérative le plus courant après la maladie d’Alzheimer. La maladie d’Alzheimer et les synucléinopathies partagent plusieurs similitudes. Dans les deux cas, des amas anormaux de protéines s’accumulent dans le cerveau pendant des années avant l’apparition de tout symptôme : amyloïde et tau dans la maladie d’Alzheimer et synucléine dans les troubles à corps de Lewy. Environ la moitié des personnes atteintes d’amas d’amyloïde et de tau liés à la maladie d’Alzheimer ont également des amas de synucléine, c’est pourquoi les synucléinopathies font partie des démences liées à la maladie d’Alzheimer. De plus, des symptômes tels que des changements de pensée et de comportement surviennent tôt dans le processus de la maladie dans les deux types de conditions.
Toutes les personnes atteintes de troubles à corps de Lewy n’ont pas de problèmes de mouvement dans leur sommeil avant l’apparition des symptômes neurologiques. Mais étudier les personnes atteintes d’un trouble du comportement en sommeil paradoxal, aux premiers stades d’un processus neurodégénératif, peut donner un aperçu de la façon dont les amas protéiques anormaux entraînent des dommages au cerveau, de l’apparition de différents symptômes et de la manière d’arrêter ou de ralentir le processus neurodégénératif.
À propos de l’étude
Neuf centres cliniques participent à l’étude :
- Université Emory
- Hôpital général du Massachusetts/École de médecine de Harvard
- Clinique Mayo
- Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill
- Médecine de Stanford
- UCLA
- Université du Minnesota
- Système de soins de santé d’Anciens Combattants Portland
- École de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis
Cette étude est soutenue par le National Institute on Aging et le National Institute of Neurological Disorders and Stroke, tous deux des National Institutes of Health (NIH) sous le numéro de récompense U19AG071754. Ce financement représente 100 % du coût total du programme. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIH.
