Les chercheurs de l'École de médecine de l'Université d'Indiana ont réalisé une avancée significative dans le développement d'une nouvelle approche de thérapie génique qui restaure la protéine dystrophine pleine longueur, ce qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
L'étude, récemment publiée dans Nature Communicationsdémontre l’efficacité de leur nouvelle technologie de thérapie génique pour améliorer le tissu musculaire et la force globale chez des modèles murins atteints de dystrophie musculaire de Duchenne.
La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique causée par des mutations du gène DMD, entraînant une carence en dystrophine. Cette carence entraîne une faiblesse musculaire progressive et une perte de tissu musculaire au fil du temps. Les patients atteints de cette maladie souffrent d'une mobilité réduite, de problèmes cardiaques et pulmonaires et, en fin de compte, d'une espérance de vie réduite.
La thérapie génique actuelle pour la dystrophie musculaire de Duchenne utilise une version tronquée de la dystrophine. Malheureusement, cette option ne protège pas complètement les muscles car elle ne contient pas de nombreux domaines fonctionnels importants de la dystrophine complète.
Renzhi Han, Ph. D., auteur principal de l'étude et professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l'IU
Alors que la Food and Drug Administration américaine a récemment approuvé une thérapie génique à base de micro-dystrophine pour la dystrophie musculaire de Duchenne, Han a déclaré que les résultats thérapeutiques ont été moins satisfaisants que prévu.
S'appuyant sur leur expérience dans l'utilisation de méthodes de virus adéno-associés pour introduire des gènes thérapeutiques extra-larges dans les cellules, Han et son équipe du Herman B Wells Center for Pediatric Research ont développé un système de vecteur de virus adéno-associé triple pour introduire une version complète de la protéine dystrophine dans les muscles.
« Nous avons optimisé et testé notre nouveau système à trois vecteurs pour nous assurer qu'il produisait et assemblait efficacement la protéine dystrophine sur toute sa longueur », a déclaré Han. « Nos données ont confirmé que nous avions réussi à restaurer la dystrophine sur toute sa longueur dans les muscles squelettiques et cardiaques des souris atteintes de DMD, ce qui a conduit à des améliorations significatives de leur santé, de leur force et de leur fonction musculaire. »
Han a déposé une demande de brevet provisoire pour son système de vecteur viral triplement adéno-associé et collabore avec le bureau d'innovation et de commercialisation de l'IU pour faire progresser le traitement vers la commercialisation. Il recherche également des financements supplémentaires pour que les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne aient accès à de nouvelles options thérapeutiques prometteuses.
« Je pense que cette nouvelle approche de thérapie génique offre des avantages significatifs aux patients par rapport à ce dont ils disposent actuellement, et je suis impatient de la faire évoluer vers un développement clinique plus poussé », a-t-il déclaré.
Parmi les autres auteurs de l'étude de la faculté de médecine de l'IU figurent Yuan Zhou, Chen Zhang, Weidong Xiao et Roland W. Herzog.
