Selon les chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, 80 % des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase avancée non traitée ou récidivante/réfractaire – y compris les phases accélérées ou blastiques myéloïdes de la maladie – ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à chromosome Philadelphie positif ont obtenu une rémission de la moelle osseuse lorsqu’ils ont été traités avec une nouvelle combinaison de décitabine, de vénétoclax et de ponatinib.
Les résultats de l'essai clinique de phase II, publiés aujourd'hui dans Hématologie dans The Lancetreprésentent une avancée importante pour les patients atteints de LMC en phase avancée, qui ont tendance à avoir de mauvais résultats. Les données limitées sur une approche de soins standard pour traiter la maladie soulignent la nécessité de rechercher des thérapies supplémentaires.
Au cours de la dernière décennie, très peu d'études ont évalué un schéma thérapeutique pour traiter cette maladie rare et ont identifié un traitement de référence potentiel. Il est important que ces patients atteignent un état de rémission de la moelle osseuse, car cela leur permettra d'envisager une greffe de cellules souches. Nous avons pu obtenir cette réponse chez 80 % des patients participant à cet essai.
Dr Nicholas Short, chercheur principal, professeur agrégé de leucémie
Au total, 20 patients ont été inclus dans l'essai, dont 14 atteints de LMC en phase blastique myéloïde, quatre atteints de LMC en phase accélérée et deux atteints de LAM à chromosome Philadelphie positif. Dans l'ensemble, 50 % des patients ont obtenu une rémission complète ou une rémission complète avec une récupération hématologique incomplète, et 30 % supplémentaires ont obtenu un état sans leucémie morphologique. Des réponses ont été observées même chez les patients qui avaient reçu plusieurs traitements antérieurs et chez ceux qui présentaient des caractéristiques cytogénétiques ou moléculaires à haut risque.
« Pour cet essai, nous avons pu nous appuyer sur des recherches précliniques et cliniques antérieures menées au MD Anderson, qui ont identifié une synergie entre l'inhibiteur de BCL-2, le vénétoclax, et l'inhibiteur de la tyrosine kinase BCR::ABL1, le ponatinib », a déclaré Short. « Ces connaissances nous ont conduit à envisager ce nouveau schéma thérapeutique pour cette maladie agressive. »
Les chercheurs ont observé des effets secondaires attendus, qui concordaient avec les études précédentes sur ces médicaments. Les effets secondaires courants comprenaient la neutropénie, les éruptions cutanées et les nausées.
L'essai est en cours et recrute de nouveaux patients. Les chercheurs du MD Anderson mènent également des études supplémentaires en s'appuyant sur l'approche consistant à ajouter des thérapies ciblées à de nouvelles combinaisons pour les patients atteints de LMC en phase avancée.
L'essai a été financé par Takeda Oncology, les National Institutes of Health et le National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30 CA016672). Une liste complète des auteurs collaborateurs et de leurs déclarations est disponible ici.
