Le virus du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2) est l’agent causal de la pandémie de la maladie à coronavirus-2019 (COVID-19) et a déjà fait plus de 4,73 millions de morts dans le monde. Des programmes de vaccination ont commencé dans de nombreux pays, mais les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI) manquent encore de doses de vaccins disponibles.
Étude : Innocuité et immunogénicité d’un vaccin inactivé contre le virus de la maladie de Newcastle recombinant exprimant le pic du SRAS-CoV-2 : Résultats intermédiaires d’un essai de phase 1/2 randomisé, contrôlé par placebo. Crédit d’image : creativeneko/Shutterstock
Il est impératif de produire des vaccins de bonne qualité et abordables dans les PRFI. NDV-HXP-S est l’un de ces vaccins inactivés à base d’œufs contre le virus de la maladie de Newcastle exprimant la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et est en cours de développement en Thaïlande, au Vietnam et au Brésil.
Une nouvelle étude présente les premiers résultats d’un essai de phase 1/2 randomisé et contrôlé par placebo en Thaïlande. Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site medRxiv* serveur pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Fond
Il existe un déséquilibre dans la distribution mondiale des vaccins COVID-19. Une augmentation durable de l’approvisionnement en vaccins dans les PRFI doit être réalisée si l’on veut contenir la pandémie. La capacité de fabrication de vaccins antigrippaux inactivés à base d’œufs (VVI) est l’une des plus importantes au monde. Certaines de ces installations fonctionnent moins de la moitié de l’année et utilisent des œufs embryonnés pour fabriquer plus d’un milliard de doses par an de vaccins humains abordables.
Pour utiliser ces installations, les scientifiques ont développé un vaccin COVID-19 pour la production d’œufs. Ce vaccin est basé sur un virus de la maladie de Newcastle (NDV) exprimant l’ectodomaine d’une nouvelle construction de protéine de pointe SARS-CoV-2 stabilisée par préfusion et ancrée dans la membrane (NDV-HXP-S). Entre septembre et novembre 2020, des fabricants thaïlandais, vietnamiens et brésiliens ont modifié leur processus de fabrication IIV et obtenu des rendements élevés.
Une nouvelle étude
Les scientifiques ont évalué une gamme de doses de vaccin (1 µg, 3 µg, 10 µg) ayant une puissance quantifiée en µg de protéine de pointe SARS-CoV-2 ancrée dans l’enveloppe du virus. Les doses ont été évaluées dans des formulations avec et sans l’agoniste du TLR-9 CpG1018 comme adjuvant du vaccin.
Les chercheurs ont observé que plus de quatre semaines après la vaccination, toutes les formulations étaient très bien tolérées avec une légère douleur et sensibilité au site d’injection. L’analyse initiale des données cliniques n’a soulevé aucun problème d’innocuité, et le vaccin était fortement immunogène d’une manière dépendante de la dose et de la formulation. Cependant, il a été noté que le bénéfice adjuvant était incertain quant à la précision limitée de la petite taille de l’échantillon
Quel que soit le niveau de dose, les anticorps neutralisants provoqués par le vaccin contre deux variantes préoccupantes (VoC), à savoir B.1.351 et P.1. B.1.351, est actuellement considéré comme le pire des cas d’évasion immunitaire. Les chercheurs ont observé que les titres d’anticorps diminuaient modestement contre P.1 et plus nettement contre B.1.351, et cette réduction dépendait du test utilisé. Ce résultat était attendu et conforme à la fourchette observée avec les sérums des receveurs des vaccins BNT162b2 et ARNm-1273.
Le NDV-HXP-S devrait avoir une activité neutralisante contre le variant delta (B.1.617.2) largement circulant. La réponse des lymphocytes T a montré un biais vers une réponse TH1, atténuant ainsi les inquiétudes concernant l’aggravation de la maladie associée à une réponse TH2. Les premiers résultats sont prometteurs et suggèrent que la mémoire des lymphocytes T induite par le vaccin est capable de réponse antivirale.
Forces et limites
L’étude présente des points forts qu’il convient de souligner. La construction de vaccin présente une nouvelle plate-forme. Il exprime la protéine S stabilisée avant fusion (génération 2) dans une conformation trimérique liée à la membrane. Les chercheurs émettent l’hypothèse que ces caractéristiques confèrent une immunogénicité notable, même sans l’adjuvant CpG1018. Ils ont comparé l’induction d’anticorps neutralisants et de liaison anti-S aux taux moyens dans le sérum humain de convalescence et ont trouvé le premier supérieur (dépendant de la dose).
Bien que les résultats préliminaires soient encourageants, l’étude présente plusieurs limites. La principale limite était la petite taille de l’échantillon qui limitait la précision des estimations. Les évaluations étaient limitées à 43 jours pour l’immunogénicité et à 57 jours pour la réactogénicité et l’innocuité, ce qui signifiait que les chercheurs étaient uniquement contraints de considérer les résultats aigus. Il existe d’autres difficultés à mener des essais de phase 1 et à analyser les données au milieu d’un scénario de pandémie. Pourtant, les chercheurs voulaient publier les données dès que des essais cliniques avec des vaccins similaires sont en cours au Vietnam (NCT04830800) et au Brésil (NCT04993209).
Conclusion
Les réponses vaccinales moyennes anti-S IgG ELISA normalisées par la moyenne dans les sérums de convalescence suggèrent que le vaccin NDV-HXP-S aura un bénéfice clinique significatif. Le vaccin peut être produit à faible coût dans les PRFI et pourrait aider à résoudre le déséquilibre mondial dans la disponibilité des vaccins.
Sur la base des résultats prometteurs et reconnaissant l’importance de maximiser la production de doses de vaccin, les formulations 3 µg et 3 µg + CpG1018 ont été sélectionnées pour une évaluation plus approfondie dans la phase 2 de l’essai clinique en cours.
Dans les études futures, les scientifiques souhaitent comparer le vaccin NDV-HXP-S à un comparateur autorisé, ce qui leur permettra de dériver les preuves d’immunogénicité relative.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
