Un professeur de l'Université de Houston a reçu près de 4 millions de dollars de nouveaux soutiens du National Institute of Allergy and Infectious Diseases pour mener un effort de translation transformant la science ciblant les enzymes en traitements urgents pour les infections à cryptosporidium – qui sont causées par un pathogène mortel et n'ont pas de cure existante.
Les parasites protozoaires de Cryptosporidium sont parmi les agents pathogènes aquatiques les plus dangereux au monde. Chaque année, ces parasites transmis en eau (principalement C. hominis et C. parvum) revendiquent la vie de plus de 50 000 enfants de moins de cinq ans, qui meurent d'une diarrhée sévère. Ils sont la deuxième cause de mort liée à la diarrhée après rotavirus et peuvent également être mortelles pour les adultes immunodéprimés.
Également effrayants, ces parasites ont le potentiel d'être délibérément introduits dans l'approvisionnement en eau, ce qui en fait un agent de bioterrorisme du Center for Disease Class B.
Cryptosporidium se tient seul parmi les quatre agents pathogènes diarrhéiques supérieurs sans traitements ni vaccins efficaces.
Pour relever ce défi de santé mondial urgent, Joseph P. et Shirley Shipman de l'Université de Houston, le professeur de découverte de médicaments, de Gregory Cuny, dirigera une équipe multi-institutionnelle pour développer des médicaments efficaces qui sont urgents pour gérer la cryptosporidiose chez les jeunes enfants, les adultes immunocompromis et comme un contre-meur à des ruptures épidémiques.
Une cible de médicament émerge
Une enzyme essentielle pour la survie de Cryptosporidium – CDPK1 ou protéine kinase 1 dépendante du calcium – est devenue une cible attrayante pour la cryptosporidiose car les scientifiques constatent que le silence CDPK1 réduit considérablement la croissance des parasites.
Notre objectif à long terme est d'identifier les candidats cliniques qui peuvent être avancés dans nos efforts pour établir CDPK1 comme une cible médicamenteuse validée pour le traitement des infections induites par Cryptosporidium. «
Gregory Cuny, Joseph P. et Shirley Shipman de l'Université de Houston
CUNY et l'équipe prévoient de concevoir le médicament que les candidats sont recyclables pour rester dans le système plus longtemps, absorbé par le foie, puis envoyé à l'intestin, au lieu d'être éliminé. C'est un processus appelé recyclage entérohépatique.
Pour minimiser l'exposition systémique, ils conçoivent également les médicaments pour aller directement dans le tractus gastro-intestinal, où des infections des cryptosporidium se produisent principalement.
« Cdpk1 a des caractéristiques structurelles qui présentent des opportunités de conception d'inhibiteurs sélectifs ciblant l'enzyme parasite kinase sans nuire aux enzymes humaines similaires », a déclaré Cuny. « La démonstration de ciblage GI serait également très importante pour les stratégies de conception de médicaments pour d'autres conditions gastro-intestinales, telles que les cancers coliques et les maladies inflammatoires de l'intestin. »
L'équipe de Cuny comprend Ming Hu, Diana Shu-Lian Chow, professeur de découverte et de développement de médicaments à UH; Kevin Garey, Robert L. Boblitt a dû le professeur de découverte de médicaments à UH; Wesley Van Voorhis, Université de Washington; et Saul Tzipori, Université Tufts.
