De nouvelles recherches ont révélé que les variantes génétiques associées à la maladie de Parkinson (MP) sont plus courantes que ce que les chercheurs pensaient auparavant. Les chercheurs de l'étude PD GENEration, soutenue par la Fondation Parkinson, qui a atteint son objectif de 15 000 participants plus tôt que prévu ce printemps, ont découvert que 13 % des participants présentaient une forme génétique de la MP, ce qui constitue une observation significative par rapport aux estimations de longue date. Les résultats des 3,5 premières années de l'étude, qui a examiné une vaste cohorte nord-américaine, ont été publiés dans la revue scientifique à comité de lecture Cerveau.
Depuis 2019, la Fondation Parkinson propose à toute personne ayant reçu un diagnostic confirmé de la maladie de Parkinson l'étude PD GENEration, qui teste les gènes cliniquement pertinents liés à la maladie de Parkinson. L'étude est la première du genre à fournir des résultats à grande échelle via un conseil génétique en direct en anglais ou en espagnol. Cela permet aux participants et aux médecins de prendre des décisions plus éclairées concernant leurs soins, y compris l'inscription à des essais cliniques spécifiques à un gène.
Principaux résultats supplémentaires de l'étude PD GENEration publiés dans Cerveau inclure:
- 7,7 % des participants étaient porteurs d’une mutation génétique GBA1, 2,1 % d’une mutation génétique PRKN et 2,4 % d’une mutation génétique LRRK2. Tous les participants ont été informés de leur statut génétique grâce au volet de conseil génétique du programme.
- Le taux de positivité pour une variante génétique est significativement plus élevé chez les individus à haut risque. Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson à début précoce, ayant une ascendance à haut risque (comme les Juifs ashkénazes, les Basques espagnols ou les Berbères d'Afrique du Nord) ou ayant un parent au premier degré atteint par la maladie avaient un taux de positivité de 18 %. Le taux de positivité pour les individus ne présentant aucun de ces facteurs de risque était de près de 10 %.
- Bon nombre de ces participants pourraient être éligibles aux essais de médecine de précision, ce qui démontre la faisabilité et l’importance de proposer à grande échelle des tests génétiques.
Nous n’avions pas anticipé le taux élevé de positivité pour les mutations génétiques, en particulier le fait que près de 10 % des participants aient un résultat positif même sans aucun facteur de risque génétique connu. De plus, la rapidité avec laquelle les participants se sont inscrits à PD GENEration témoigne de l’intérêt des personnes atteintes de la MP pour obtenir des données sur leur statut génétique. Pris ensemble, le taux de positivité et le grand intérêt pour le génotypage se traduiront, espérons-le, par une participation accrue aux études observationnelles et aux essais cliniques portant sur des thérapies ciblant ces gènes, simplifiant ainsi les essais cliniques de médecine de précision dans la MP.
Dr Roy Alcalay, M.S., professeur associé, département de neurologie, centre médical Irving, université de Columbia
« PD GENEration est à l'avant-garde de la médecine de précision et du potentiel des traitements personnalisés. Cela est dû en grande partie au fait que la Fondation Parkinson a reconnu l'importance d'inclure le conseil génétique dans une étude de recherche qui divulgue les résultats génétiques », a déclaré Lola Cook, MS, CGC, Département de génétique médicale et moléculaire de l'Université d'Indiana, qui est la première auteure de l'étude. Cerveau Il est l'un des six conseillers en génétique impliqués dans l'étude à ce jour. « Comme nous l'avons vu au vu des chiffres de participation à l'étude et des résultats de l'enquête, les personnes atteintes de la maladie de Parkinson manifestent un vif intérêt pour faire avancer les efforts de recherche. Cela comprend la compréhension de la génétique de la maladie, en général et individuellement. L'idée est que nous faisons tous notre part pour progresser vers de meilleurs traitements et un remède. »
L'étude PD GENEration se poursuit avec le soutien du Global Parkinson's Genetics Program (GP2), un programme de l'initiative Aligning Science Across Parkinson's (ASAP). Le financement de l'ASAP permet à la Parkinson's Foundation d'accélérer l'impact de l'étude en se concentrant sur les personnes historiquement sous-représentées dans la recherche. Ce recrutement à grande échelle permet d'atteindre une communauté plus large et plus diversifiée aux États-Unis, au Canada et en Amérique latine. La Parkinson's Foundation vise à recruter 8 000 participants supplémentaires, dont 2 400 en Amérique latine, au cours de la prochaine phase de l'étude.
« PD GENEration est conçu pour être inclusif et accessible à toutes les populations, dans le but d'améliorer les résultats cliniques pour tous. Nous sommes fiers que les données que nous avons recueillies grâce à PD GENEration reflètent la cohorte nord-américaine la plus importante et la plus diversifiée jamais testée. Même si nous avons atteint notre objectif de recrutement initial de 15 000 personnes ce printemps, des choses plus importantes se profilent à l'horizon », a déclaré James Beck, Ph. D., vice-président principal et directeur scientifique de la Parkinson's Foundation. « Notre partenariat avec ASAP et GP2 nous permet d'atteindre beaucoup plus de personnes, augmentant encore la diversité des participants. Être capable de comprendre la génétique que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont en commun dans différentes populations pourrait révéler les secrets biologiques de la maladie, avec le potentiel de conduire à de nouveaux traitements. »
