Le Dr Leland Metheny, hématologue-oncologue du centre de cancérologie Seidman des hôpitaux universitaires (UH), dirige l'essai. Selon lui, au cours des deux années écoulées depuis la fin des travaux précliniques fondamentaux, l'équipe a montré qu'il était possible de fabriquer des cellules T CAR BAFF pour des sujets humains. L'innovation consiste à introduire des gènes dans les cellules T via le processus d'électroporation au centre d'immunothérapie Wesley du centre de cancérologie Seidman de l'UH.
En janvier 2022, une équipe de recherche du UH Seidman Cancer Center et de la Case Western Reserve University a publié un rapport révolutionnaire dans la revue Nature Communications, détaillant une nouvelle approche de la thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) pour les cancers à cellules B. Le nouveau produit CAR T à facteur d'activation des cellules B (BAFF), développé par Reshmi Parameswaran, MS, PhD, scientifique du UH Seidman Cancer Center et de la Case Western Reserve University, et ses collègues, se lie spécifiquement à chacun des trois récepteurs au lieu d'un seul – BAFF-R, BCMA et TACI, offrant davantage d'options thérapeutiques et protégeant contre le problème de fuite d'antigènes actuellement présent dans les thérapies CAR T qui ciblent uniquement le CD19. Les résultats expérimentaux ont montré que le BAFF CAR T est efficace pour tuer plusieurs cancers à cellules B, avec une cytotoxicité in vitro et in vivo robuste exercée par les cellules BAFF CAR T contre les modèles murins de xénogreffe de lymphome à cellules du manteau, de myélome multiple et de leucémie lymphoblastique aiguë.
Aujourd’hui, à peine deux ans plus tard, ces résultats cruciaux constituent la base de l’essai clinique de phase I BAFF CAR T pour les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire.
Le nouvel essai sur le myélome multiple à l'UH Seidman se poursuivra avec un maximum de 20 patients atteints d'un myélome récidivant ou réfractaire et ayant reçu au moins trois lignes de traitement antérieures, dont un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38.
« Notre étude évaluera une dose sûre et fournira le signal initial de l'activité des cellules CAR-T BAFF contre le myélome récidivant. Nous utiliserons un processus de fabrication qui pourrait être reproduit dans plusieurs institutions universitaires dotées des installations de fabrication cellulaire appropriées », explique le Dr Metheny.
Son objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de cellules BAFF CAR T pour un essai de phase II. Les objectifs secondaires comprennent l'établissement du profil de toxicité, du taux de réponse objective, du taux de réponse complète, de la durée de la réponse, de la survie sans progression, de la survie globale, de l'incidence des événements indésirables et de l'incidence des anticorps contre les cellules BAFF CAR T. Le Dr Metheny et son équipe recueilleront des données sur une période de 24 mois.
Le Dr Metheny dit qu’il est enthousiasmé par le potentiel des patients qu’il traite.
« Il existe un besoin persistant de développement de nouvelles thérapies efficaces pour le traitement du myélome », déclare-t-il. La thérapie par cellules CAR-T a démontré une activité contre le myélome réfractaire. Grâce à cet essai, nous évaluons si les cellules CAR-T BAFF peuvent devenir une autre stratégie pour nos patients atteints d'une maladie réfractaire. »
L'étude est menée dans le cadre d'un accord entre les hôpitaux universitaires et Luminary Therapeutics, une start-up biotechnologique basée à Minneapolis. Luminary est une société de développement de médicaments CAR T allogéniques dont les programmes ciblent les tumeurs malignes à cellules B, les maladies auto-immunes et les tumeurs solides.
