Étude: Analyse de disproportionnalité à partir des données de l'Organisation mondiale de la santé sur le sémaglutide, le liraglutide et les tendances suicidairesCrédit photo : myskin / Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans Ouverture du réseau JAMAles chercheurs étudient le lien potentiel entre les médicaments contre l'obésité sémaglutide et liraglutide et les réactions indésirables suicidaires ou autodestructrices aux médicaments.
Sommaire
Les effets des AR GLP-1 sur la santé mentale
L'épidémie mondiale d'obésité a accru l'intérêt pour les agonistes des récepteurs du peptide de type 1 apparenté au glucagon (AR du GLP-1), des médicaments développés à l'origine pour le diabète de type 2 (DT2), en raison de leurs propriétés amaigrissantes. Les AR du GLP-1 comme le liraglutide et le sémaglutide ont gagné en popularité au-delà de leur objectif initial, ce qui a conduit à des pénuries mondiales.
Des inquiétudes ont été soulevées quant à la sécurité des AR du GLP-1, en particulier quant au risque d'idées suicidaires. Bien que les organismes de réglementation, dont l'Agence européenne des médicaments (EMA) et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, aient lancé des enquêtes sur ces risques, aucune relation définitive n'a été établie entre ces médicaments et le risque de suicide.
Les chercheurs de la présente étude visaient à étudier les effets indésirables suicidaires et autodestructeurs des médicaments (EIM) attribués à l'utilisation de liraglutide ou de sémaglutide à l'échelle mondiale en exploitant la base de données de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des rapports de sécurité des cas individuels (ICSR).
À propos de l'étude
La présente étude cas-témoins a été initiée comme une analyse de disproportionnalité de la base de données Vigibase de l'OMS, la plus grande base de données mondiale de pharmacovigilance qui comprend des rapports d'infections transmissibles (ICSR) de plus de 28 millions de dossiers répartis dans 140 pays. L'étude a respecté les directives éthiques et n'a pas nécessité le consentement du patient, car les données ont été anonymisées.
Une recherche exhaustive dans la base de données a été menée pour trouver les rapports relatifs à ces médicaments qui se concentraient sur les effets indésirables classés sous « suicide/automutilation ». Les rapports sur le sémaglutide ont été recueillis entre juillet 2011 et août 2023, tandis que les rapports sur le liraglutide ont été obtenus entre novembre 2000 et août 2023.
L'analyse de disproportionnalité a calculé le rapport de cotes de déclaration (ROR) et la composante d'information bayésienne (IC) pour déterminer si ces médicaments étaient associés à un risque plus élevé de ces effets indésirables par rapport à d'autres médicaments. Des analyses de sensibilité ont également été réalisées pour tenir compte des facteurs de confusion, tels que l'utilisation concomitante d'antidépresseurs et de benzodiazépines, ainsi que pour comparer les résultats avec d'autres médicaments utilisés pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2, comme la dapagliflozine, la metformine et l'orlistat.
Résultats de l'étude
Au total, 36 172 078 rapports ont été analysés pour l'étude actuelle. L'indication principale pour la prescription de liraglutide et de sémaglutide était l'utilisation potentielle hors indication, suivie de la gestion du poids et du traitement du diabète. Au total, 107 cas d'effets indésirables autodestructeurs pour le sémaglutide et 162 cas pour le liraglutide ont été identifiés.
L'âge médian était de 48 et 47 ans pour les utilisateurs de sémaglutide et de liraglutide, les femmes représentant respectivement 55 % et 61 % des cas. Les idées suicidaires étaient l'effet indésirable le plus fréquent, signalé par 88 % et 71,6 % des utilisateurs de sémaglutide et de liraglutide, respectivement.
Les idées suicidaires ont disparu après l'arrêt du traitement chez plus de 50 % des patients. La plupart des patients ayant eu des idées suicidaires se sont également vu prescrire d'autres médicaments, les antidiabétiques et les antidépresseurs étant fréquemment associés.
Les analyses de disproportionnalité ont indiqué des signaux significatifs d'idées suicidaires associées au sémaglutide avec un ROR de 1,45 par rapport aux autres médicaments. Les analyses de sensibilité ont confirmé ce résultat, en particulier dans les cas impliquant des comédications telles que les antidépresseurs et les benzodiazépines, qui sont associées à un risque accru de comportement suicidaire.
La tendance des effets indésirables suicidaires a progressivement augmenté au fil du temps pour les deux médicaments, soulignant ainsi des problèmes de sécurité qui nécessitent un examen plus approfondi. Ces résultats soulignent également l'importance de surveiller les profils de sécurité des agonistes du récepteur GLP-1, en particulier en ce qui concerne le risque potentiel de pensées et de comportements suicidaires et autodestructeurs.
La présente étude est la première à exploiter une base de données de l’OMS pour évaluer le risque d’idées suicidaires potentiellement associé à l’utilisation du sémaglutide et du liraglutide. Cependant, l’étude est limitée par des obstacles à la déclaration, l’incapacité à établir une causalité, le manque d’estimations de l’incidence, les biais potentiels, les résultats de traitement manquants, les données de dose insuffisantes, les biais volontaires non pris en compte, les conditions préexistantes, les données limitées sur la durée du traitement et les mesures de disproportionnalité interdépendantes qui affectent les interprétations de sécurité.
Conclusions
Les résultats de l’étude contribuent aux évaluations en cours de la sécurité du liraglutide et du sémaglutide, notamment concernant leur impact potentiel sur les comportements suicidaires.
La popularité croissante des témoignages personnels sur les réseaux sociaux d'utilisateurs de sémaglutide peut contribuer à une utilisation hors indication et accroître les risques pour la santé publique, notamment le commerce illégal de sémaglutide contrefait. Étant donné le risque associé à l'utilisation hors indication de sémaglutide, les autorités fédérales devraient envisager d'émettre des avertissements pour informer le public de ces risques.
