Un médicament qui délivre la chimiothérapie directement aux tumeurs a montré une activité impressionnante contre certaines des cellules cancéreuses les plus difficiles à atteindre : celles qui se sont propagées au cerveau chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HER2-positif. Les résultats, issus d’un essai clinique international dirigé par des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute, renforcent les conclusions antérieures sur les bénéfices du médicament – le trastuzumab deruxtecan (T-DXd), un conjugué anticorps-médicament – chez ces patientes, affirment les responsables de l’essai.
Les résultats de l'essai, baptisé étude DESTINY-Breast12, ont été présentés aujourd'hui au congrès 2024 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Barcelone, en Espagne, et publiés simultanément dans un article de la revue Médecine naturelle.
Les résultats indiquent que le T-DXd est une nouvelle option thérapeutique intéressante pour les patients atteints d'une forme de cancer particulièrement difficile à traiter, affirment les chercheurs. « Jusqu'à la moitié des patients atteints d'un cancer du sein HER2-positif développent des métastases cérébrales, qui ont souvent un pronostic plus sombre que le cancer du sein qui ne s'est pas propagé au cerveau », explique Nancy Lin, MD, responsable de l'essai et auteur principal de l'étude dans Médecine naturelle. Lin est chef adjoint de la division d'oncologie mammaire du Dana-Farber, Susan F. Smith Center for Women's Cancers, et directeur du programme de cancer du sein métastatique. Des thérapies localisées telles que la chirurgie, la radiochirurgie et la radiothérapie au cerveau sont utilisées pour traiter les métastases cérébrales, mais la maladie progresse généralement dans le système nerveux central (le cerveau et la moelle épinière) dans les six à douze mois suivant le traitement.
Le trastuzumab deruxtecan est un médicament composé d'un agent de chimiothérapie, le deruxtecan, lié à un anticorps qui cible la protéine HER2 présente sur les cellules cancéreuses du sein. Le trastuzumab lui-même est un traitement de base du cancer du sein HER2-positif qui s'est propagé à d'autres parties du corps, y compris le cerveau. Mais comme pour les traitements ciblant spécifiquement le cerveau, les patients recevant du trastuzumab voient généralement leur maladie progresser, souvent dans le système nerveux central.
« Des thérapies systémiques supplémentaires pour les patients atteints de métastases cérébrales sont nécessaires de toute urgence. »
Nancy Lin, docteure en médecine, responsable de l'essai et auteure principale de l'étude
L'essai DESTINY-Breast12 a porté sur 504 patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2 positif traitées dans 78 centres de cancérologie en Europe occidentale, au Japon, en Australie et aux États-Unis. Deux cent soixante-trois participantes présentaient des métastases cérébrales actives ou stables et 241 n'en présentaient aucune. Toutes avaient reçu au moins une thérapie avant de s'inscrire à l'essai.
Après un suivi médian de 15,4 mois, la survie sans progression des participants atteints de métastases cérébrales (la durée pendant laquelle les patients ont vécu avec le cancer avant que celui-ci ne s'aggrave) était en moyenne de 17,3 mois, ont constaté les chercheurs. La survie sans progression à 12 mois était de 61,6 %. Soixante et onze pour cent des participants ont eu une réponse objective intracrânienne (une diminution mesurable de leur cancer dans le système nerveux central). Comme prévu, il y a également eu un taux élevé de réponse dans les tumeurs en dehors du système nerveux central chez les patients avec ou sans métastases cérébrales. Quatre-vingt-dix pour cent des patients des deux groupes étaient en vie un an après le début du traitement par T-DXd.
Les effets secondaires associés au T-DXd étaient cohérents avec ceux rapportés dans des études précédentes et comprenaient des nausées, de la constipation, une neutropénie (faibles taux d'un type de globules blancs), de la fatigue et de l'anémie. La pneumopathie interstitielle (PID), un risque connu du T-DXd, a été observée à des taux similaires à ceux des études précédentes, et la vigilance face à cet effet secondaire potentiellement mortel reste essentielle.
« Nos données montrent que le T-DXd a une activité importante et durable dans le cerveau des patients atteints d'un cancer du sein HER2-positif qui y a métastasé », explique Lin. « Ces résultats soutiennent l'utilisation future du médicament chez cette population de patients. »
