Les premiers essais sur du lithium à faible dose n’ont pas réussi à améliorer les symptômes prolongés du COVID, mais de nouveaux résultats suggèrent que des doses plus élevées pourraient offrir de l’espoir aux patients souffrant de fatigue et de troubles cognitifs.
Étude : Aspartate de lithium pour la fatigue prolongée due au COVID et le dysfonctionnement cognitif. Crédit d'image : p.ill.i/Shutterstock
Une étude récente publiée dans la revue Réseau JAMA ouvert a étudié les effets de l'aspartate de lithium sur le dysfonctionnement cognitif et la fatigue dans l'état (PCC) post-coronavirus 2019 (COVID-19). Le COVID long ou PCC est la persistance des symptômes pendant ≥ quatre semaines après la guérison du COVID-19. Les symptômes du CCP peuvent persister pendant plus de six mois chez 10 % des patients ; le dysfonctionnement cognitif, la fatigue et le malaise post-effort sont les symptômes les plus courants. Le PCC reste une cause majeure d’invalidité, affectant la qualité de vie d’environ 65 millions de personnes dans le monde.
Les données de neuroimagerie et d’autopsie soutiennent que l’inflammation cérébrale chronique contribue aux symptômes neurologiques du CCP – dysfonctionnement cognitif et fatigue. Plus précisément, une activation accrue du striatum ventral, du putamen dorsal et du thalamus a été associée à ces symptômes. Une activation accrue des astrocytes et des microglies a été observée chez des patients présentant des symptômes neurologiques de CCP, suggérant une neuroinflammation élevée. Les thérapies qui suppriment l’activation gliale et la neuroinflammation pourraient être prometteuses pour le CCP neurologique.
Le lithium a diverses actions neuroprotectrices, notamment la réduction de la neuroinflammation en supprimant l’activation des astrocytes et des microglies. Dans des essais cliniques pilotes impliquant des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, 45 mg par jour (mg/j) d'aspartate de lithium ont été associés à une diminution d'un biomarqueur de la neuroinflammation. En tant que tel, le lithium pourrait constituer un traitement potentiel contre le dysfonctionnement cognitif et la fatigue dans le CCP.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié les effets du traitement à l'aspartate de lithium sur le dysfonctionnement cognitif et la fatigue dans le PCC. Cet essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo a recruté des patients dans une clinique neurologique entre le 28 novembre 2022 et le 29 juin 2023. Les patients éligibles ont eu un test COVID-19 positif avec des symptômes nouveaux ou aggravés de dysfonctionnement cognitif et de fatigue persistants. au moins quatre semaines après la guérison de la COVID-19.
Les participantes éligibles devaient avoir un score Beck Depression Inventory (BDI)-II < 29, un score sur l'échelle de gravité du brouillard cérébral (BFSS) ou sur l'échelle de gravité de la fatigue (FSS) -7 ≥ 28 et un test de grossesse négatif. Les sujets consommant du tétrahydrocannabinol ou du tabac depuis plus de six mois, une consommation actuelle/antérieure de lithium et des antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de syndrome de fatigue chronique, de fibromyalgie et d'autres affections liées à la fatigue ou à un dysfonctionnement cognitif ont été exclus. Les participants pourraient également ne pas recevoir ou demander de prestations d’invalidité liées au PCC.
Le critère de jugement principal était la modification de la somme des scores BFSS et FSS-7. Les mesures des résultats secondaires étaient les changements dans divers questionnaires par rapport au départ. Les sujets ont été randomisés pour recevoir des capsules d'aspartate de lithium ou de placebo. Ils ont pris deux capsules par jour pendant les 10 premiers jours ; si leurs symptômes étaient toujours gênants, ils étaient autorisés à prendre trois gélules par jour pendant les 11 jours suivants.
Lors d'une visite de suivi 21 jours après le début de l'étude, les patients ont reçu un approvisionnement de deux semaines en capsules de lithium en ouvert. Il leur a été demandé de commencer avec deux gélules par jour la première semaine et d'augmenter la dose à trois gélules la deuxième semaine s'ils estimaient toujours que leurs symptômes de CCP étaient gênants.
Après l'essai, une étude de recherche de dose a été réalisée pour examiner si des doses d'aspartate de lithium allant jusqu'à 45 mg/j étaient associées à une amélioration des scores BFSS ou FSS-7 par rapport à 15 mg/j au cours de l'essai. Il leur a été demandé de commencer avec deux gélules par jour (10 mg/j) pendant la première semaine et d'augmenter une gélule par jour chaque semaine jusqu'à une dose maximale de 45 mg/j. L'étude a utilisé une analyse en intention de traiter, ajoutant de la robustesse aux résultats de l'essai.
Résultats
Au total, 52 patients, âgés en moyenne de 58,54 ans, ont été randomisés. Parmi eux, 50 ont terminé l’essai et sont entrés dans la phase ouverte sur le lithium ; les données sur les résultats étaient disponibles pour 45 sujets. Dix sujets (six receveurs de placebo et quatre receveurs d'aspartate de lithium) ont choisi de continuer avec deux gélules par jour au cours de l'essai. Deux et cinq sujets des groupes aspartate de lithium et placebo ont présenté des événements indésirables. Il est important de noter qu’aucun des événements indésirables n’était attribuable au traitement au lithium. Aucun événement indésirable n’est survenu pendant la phase ouverte avec le lithium.
Les chercheurs n’ont observé aucune différence significative entre les groupes pour le résultat principal. En moyenne, les scores FSS-7 et BFSS ont changé d'environ -17,4 et -14,4, respectivement, pour tous les patients rapportant des symptômes beaucoup ou très nettement améliorés sur le questionnaire d'impression globale de changement (PGIC) du patient. De plus, cinq patients ont participé à l’étude de recherche de dose. Parmi ceux-ci, quatre ont continué à prendre 15 mg/j pendant 7 à 12 mois après l'essai, et un seul a rapporté un bénéfice satisfaisant de cette dose.
Un patient s'est retiré après aucune amélioration perçue du dysfonctionnement cognitif ou de la fatigue à 40 mg/j. Un autre patient a présenté une légère sédation à 45 mg/j, qui s'est atténuée à 40 mg/j. Parmi les trois patients ayant terminé l’étude de recherche de dose, 40 à 45 mg/j étaient associés à une réduction numériquement plus élevée du dysfonctionnement cognitif et de la fatigue.
Conclusions
Dans l’ensemble, l’étude a montré que 10 à 15 mg/j d’aspartate de lithium étaient inefficaces contre le dysfonctionnement cognitif et la fatigue du PCC. Seuls cinq patients de l’essai ont participé à l’étude de recherche de dose, et les résultats de trois patients ont suggéré que des taux sériques de lithium de 0,18 à 0,49 mEq/L pourraient offrir des améliorations significatives de la fatigue ou du dysfonctionnement cognitif. Cependant, l’étude présente des limites notables, notamment la petite taille de l’échantillon et le manque d’évaluations de biomarqueurs, qui auraient pu aider à identifier les patients plus susceptibles de bénéficier d’un traitement au lithium. En tant que tel, un autre essai sera nécessaire pour examiner les avantages de doses de lithium plus élevées pour traiter le CCP neurologique.
