L’accumulation de graisses dans le foie est due aux régimes alimentaires riches en graisses et à l’obésité, et devient un problème de santé mondial de plus en plus répandu. Caractérisée par une accumulation excessive de graisse dans le foie, cette affection présente des risques importants de divers troubles métaboliques. Alors qu'une grande partie des recherches existantes se sont concentrées sur le métabolisme des graisses au sein du foie lui-même, de nouvelles découvertes soulignent le rôle essentiel de l'intestin dans ce processus complexe. Les peptides dérivés du proglucagon (PGDP), notamment le glucagon, le GLP-1 et le GLP-2, sont connus pour être les hormones clés qui régulent le métabolisme des lipides dans le foie. Dérivés du même précurseur, le proglucagon, des études antérieures ont montré que le GLP-1 et le GLP-2 sont impliqués indirectement dans l'accumulation de lipides dans le foie. Cependant, leurs contributions spécifiques à l’accumulation de graisse dans le foie ne sont pas encore entièrement comprises.
Une nouvelle étude, dirigée par le professeur agrégé Yusuke Seino de la Fujita Health University et publiée dans Nutriments le 14 juillet 2024, explore l'impact des PGDP sur l'absorption des graisses et l'accumulation de graisse dans le foie. L'équipe de chercheurs comprenait les chercheurs principaux M. Koki Nishida, M. Atsushi Suzuki et M. Yoshiki Hirooka de l'Université de santé Fujita, ainsi que M. Yoshikata Hayashi de l'Université de Nagoya. Utilisant des souris génétiquement modifiées dépourvues de PGDP (souris GCGKO), l’étude étudie la réponse des souris à un régime riche en graisses (HFD) pendant sept jours et met en lumière une nouvelle stratégie potentielle pour prévenir la stéatose hépatique.
« Lorsque nous avons soumis les souris GCGKO et les souris témoins à un HFD pendant une semaine, les souris GCGKO ont présenté une augmentation significativement plus faible des taux d'acides gras libres hépatiques (FFA) et de triglycérides, ainsi qu'une réduction du poids du tissu adipeux », a souligné le Dr Seino. Ces effets ont été attribués à une diminution de l’absorption des lipides via la voie CD36 dans le tractus intestinal, malgré une capacité réduite à brûler les graisses (β-oxydation) au niveau du foie.
De plus, l’étude a révélé des niveaux d’expression plus faibles des gènes impliqués dans l’oxydation des FFA chez les souris GCGKO nourries avec HFD. Particulièrement, Pparα (récepteur alpha de la prolifération des peroxysomes) et CD36 (groupe de différenciation 36) les niveaux d'ARNm ont été réduits dans le duodénum, en corrélation avec une diminution de l'absorption des graisses dans les intestins et une augmentation de la teneur en cholestérol fécal. Ceci suggère que l’absence de PGDP prévient la stéatose hépatique induite par l’alimentation en réduisant l’absorption intestinale des graisses.
Les chercheurs ont notamment découvert que malgré une activité de combustion des graisses plus faible dans le foie, le principal facteur empêchant l’accumulation de graisse était la réduction de l’absorption des graisses par les intestins. Les souris GCGKO nourries avec HFD ont également montré des taux plasmatiques de triglycérides plus faibles lors du test oral de tolérance aux graisses (OFTT), confirmant en outre une absorption réduite des lipides.
De plus, l’étude souligne la relation complexe entre l’alimentation, les réponses hormonales et le microbiote intestinal. Les souris GCGKO nourries avec HFD ont démontré des changements notables dans les bactéries intestinales, avec une augmentation de Parabactérioïdes et une diminution de Lactobacillestous deux liés à la résistance à l’obésité. Ces changements suggèrent en outre la possibilité d’interventions diététiques et hormonales pour améliorer la santé intestinale et la fonction métabolique.
Ajoutant plus loin, le Dr Seino note : « Si nous pouvons examiner plus en détail comment les PGDP régulent spécifiquement l'absorption des lipides dans l'intestin, nous espérons clarifier suffisamment la relation entre le régime alimentaire, les hormones et les bactéries intestinales pour recommander un régime moins propice à l'obésité et à la stéatose hépatique. »
Parlant des implications à long terme de leurs recherches, le Dr Seino déclare : «À l’avenir, les doubles antagonistes oraux du GLP-2 et du glucagon pourraient émerger comme thérapies potentielles contre l’obésité et la stéatose hépatique, compte tenu notamment de leur rôle dans la sensibilité à l’insuline et le métabolisme des lipides. »
En résumé, ces résultats ouvrent la voie au développement de thérapies ciblées visant à lutter contre ce problème de santé croissant, améliorant potentiellement les résultats pour des millions de personnes touchées par la stéatose hépatique dans le monde.
