Les fausses couches récurrentes peuvent être dévastatrices et avoir un impact majeur sur les femmes, leurs partenaires et la société dans son ensemble, mais il existe actuellement peu d’options thérapeutiques efficaces. Depuis plusieurs années, il est de plus en plus évident qu'un déficit en cellules immunitaires spéciales appelées cellules T-régulatrices (Treg), essentielles à la préparation de l'utérus à l'implantation d'embryons réceptifs, est un facteur de fausse couche précoce. Une nouvelle étude dans Le Journal américain de pathologiepublié par Elsevier, détaille les preuves issues d'un modèle animal préclinique selon lesquelles le renforcement de ces cellules améliore les chances d'une grossesse saine. Le travail soulève la perspective d'évaluer cette intervention chez les femmes sujettes à une fausse couche précoce, une condition courante affectant la conception naturelle et les femmes subissant in vitro fécondation (FIV).
La chercheuse principale Sarah A. Robertson, PhD, du Robinson Research Institute and School of Biomedicine, de l'Université d'Adélaïde, en Australie, explique : « Des études antérieures ont révélé un faible nombre de cellules Treg chez les femmes ayant connu une fausse couche précoce ainsi que des changements qui conduisent les cellules Treg à avoir des problèmes fonctionnels qui rappellent les maladies auto-immunes. Cela peut altérer le processus d'implantation et supprimer le développement du placenta précoce. Par conséquent, les cellules Treg constituent une cible intéressante pour les interventions visant à améliorer la tolérance immunitaire maternelle et à protéger contre les troubles de la grossesse provoqués par un déséquilibre immunitaire chez les femmes à risque.
Les chercheurs ont utilisé un modèle murin de perte de grossesse précoce pour tester une nouvelle intervention thérapeutique candidate dans laquelle la cytokine interleukine-2 (IL-2) est combinée à des anticorps spécifiques pour cibler les cellules Treg. Comme les humains souffrant de fausses couches récurrentes, les souris présentent un défaut immunitaire qui apparaît dès la conception et entraîne une perte fœtale ultérieure.
Les chercheurs ont administré le complexe d’anticorps IL-2 (appelé IL-2/JES6-1) entre la conception et l’implantation de l’embryon aux souris sujettes aux fausses couches ainsi qu’aux souris ayant eu des grossesses saines. Ils ont observé des changements significatifs dans le nombre et le phénotype des cellules Treg dans l’utérus, le sang et d’autres tissus chez les deux groupes de souris. Le pool élargi de cellules Treg présentait des caractéristiques caractéristiques d’une forte tolérance à la grossesse et était efficace pour prévenir la génération de cellules T effectrices nuisibles qui menacent le succès de la grossesse. Il est important de noter que les souris sujettes aux fausses couches ont montré des résultats de grossesse nettement améliorés après le traitement, et leur taux de fausses couches a été systématiquement réduit de 30 % à 11 %, ce qui se situe dans la fourchette normale pour les souris.
Le professeur Robertson ajoute : « TLes résultats montrent que l'efficacité du traitement par IL-2/JES6-1 pourrait être obtenue avec des doses plus faibles, ce qui sera probablement important alors que nous réfléchissons à la manière de traduire les résultats en applications humaines. Une autre observation notable est que le traitement en tout début de grossesse, avant même le début de l'implantation des embryons, a un effet profond sur la progression de la grossesse avec un bénéfice durable jusqu'à la fin de la gestation. Ceci est cohérent avec les preuves croissantes indiquant que l’implantation d’embryons et le développement placentaire précoce sont le tournant du succès de la grossesse. »
L'étude démontre le potentiel du ciblage des cellules Treg et fournit des preuves essentielles pour justifier les études sur l'homme ; cependant, il sera important d'entreprendre des essais cliniques pour rassembler des preuves de l'innocuité et des bénéfices chez l'homme avant que le traitement puisse être recommandé.
