La découverte de nouveaux médicaments est une étape cruciale pour améliorer la vie des patients. Premièrement, les chercheurs doivent identifier les molécules présentes dans les cellules du corps qui contribuent à déclencher la maladie, car celles-ci constituent des cibles potentielles pour de nouveaux médicaments. La prochaine étape consiste à sélectionner des médicaments candidats susceptibles d’atteindre ces cibles. Cependant, le dépistage peut être un processus difficile et long.
Dans une nouvelle étude publiée dans Communications naturellesune équipe de l'Université d'Osaka a développé une technologie qui rationalise la découverte de médicaments grâce au suivi d'une seule molécule. Cette méthode permet aux chercheurs d’explorer les effets de nombreux médicaments candidats différents sur une seule molécule cible. S'appuyant sur le système d'imagerie intracellulaire à grande échelle de molécules uniques de l'équipe, appelé AiSIS, la technologie crible les nouveaux médicaments 100 fois plus rapidement que les techniques manuelles standard.
L’équipe a testé leur nouvelle méthode pour cribler des médicaments pouvant cibler le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une molécule centrale au développement et à la progression de divers cancers. Étant donné que plusieurs médicaments bloquant l’EGFR sont déjà disponibles pour traiter le cancer du poumon, il s’agissait d’un bon moyen de déterminer l’efficacité de leur approche de dépistage.
Nous avons utilisé une bibliothèque de plus de 1 000 médicaments approuvés pour valider notre méthode de dépistage. Nous avons réussi à identifier tous les médicaments connus pour cibler l’EGFR et actuellement utilisés pour traiter les patients atteints de cancer. Plus important encore, nous avons constaté que la bibliothèque comprenait sept médicaments qui, jusqu'à présent, n'étaient pas connus pour affecter l'EGFR. »
Daisuke Watanabe, auteur principal de l'étude
La nouvelle technique d'imagerie visualise le comportement de l'EGFR après un traitement avec chaque médicament, permettant aux chercheurs d'examiner sa réaction. Par exemple, il est désormais possible d’observer des changements dans l’assemblage et le désassemblage de molécules cibles en réponse à un traitement médicamenteux, un processus appelé formation de multimères.
« Le dépistage utilisant l'imagerie d'une seule molécule fournit un nouveau moyen de découvrir des médicaments en observant le mouvement des biomolécules dans les cellules et la formation de multimères », explique l'auteur principal Masahiro Ueda. « Cela n'a pas été utilisé jusqu'à présent pour la découverte de médicaments, et cela signifie que nous devrions être en mesure de développer de nouveaux médicaments dotés de mécanismes d'action différents et même de réorienter des médicaments déjà approuvés vers de nouvelles cibles. »
Parce que cette étude a démontré que la méthode des chercheurs a fonctionné comme prévu en utilisant la cible bien connue de l'EGFR, ils peuvent désormais utiliser cette approche pour sélectionner des médicaments susceptibles d'atteindre un éventail d'autres cibles de récepteurs étroitement impliquées dans le développement et la progression de la maladie.
