Les patients atteints de fibrillation auriculaire se voient généralement prescrire un anticoagulant ou un anticoagulant pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral, mais beaucoup peuvent les interrompre ou ne jamais recevoir d'ordonnance en raison de craintes d'un risque accru de complications hémorragiques. Des chercheurs du Mass General Brigham ont évalué un médicament qui représente une nouvelle classe d'anticoagulants appelés inhibiteurs du facteur XI pour traiter les patients atteints de fibrillation auriculaire dans le cadre de l'étude AZALEA-TIMI 71. L'essai a été arrêté prématurément sur recommandation du comité de surveillance des données en raison d'une réduction considérable des saignements par rapport au traitement standard. Les chercheurs rapportent dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre que l'abélacimab, un inhibiteur du facteur XI, réduisait considérablement les saignements par rapport à un anticoagulant standard, le rivaroxaban.
« Il devrait être extrêmement satisfaisant pour le domaine cardiovasculaire, les patients et les prestataires que les inhibiteurs du facteur XI tiennent leur promesse de sécurité supérieure », a déclaré Christian Ruff, MD, MPH, directeur de la cardiologie générale au sein de la division cardiovasculaire du Brigham and Women's Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, chercheur principal du groupe d'étude TIMI et chercheur principal de l'étude AZALEA-TIMI 71. « La fibrillation auriculaire est une condition médicale courante, et les saignements avec les anticoagulants actuellement disponibles, entraînant un sous-traitement important, restent l'une des plus grandes lacunes des maladies cardiovasculaires. »
Environ 1 personne sur 3 développera une fibrillation auriculaire, ce qui en fait l'une des maladies cardiovasculaires les plus courantes au monde. Le risque d'accident vasculaire cérébral augmente considérablement chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, car des caillots sanguins se forment dans les cavités cardiaques et peuvent être pompés vers le cerveau, provoquant un accident vasculaire cérébral.
L'étude AZALEA-TIMI 71 est à ce jour l'essai le plus vaste et le plus long examinant un inhibiteur du facteur XI par rapport aux anticoagulants oraux directs standard. L'équipe a inscrit 1 287 participants dans 95 sites d'étude à travers le monde. Les participants ont été randomisés et ont reçu des injections mensuelles de 150 mg d'abélacimab, 90 mg d'abélacimab ou une dose standard de rivaroxaban (20 mg ou 15 mg chez les patients à dose réduite). L’équipe a constaté que la dose de 150 mg d’abélacimab réduisait de 62 % les saignements nécessitant une hospitalisation ou des soins médicaux, par rapport au rivaroxaban. La dose de 90 mg d'abélacimab a réduit les mêmes types de saignements de 69 %. En outre, l'équipe a constaté que les deux doses d'abélacimab éliminaient presque les hémorragies gastro-intestinales par rapport au rivaroxaban, qui est le type d'hémorragie le plus courant survenant chez les patients prenant des anticoagulants actuellement disponibles.
L'équipe note que dans l'étude AZALEA-TIMI 71, les taux d'accidents vasculaires cérébraux étaient faibles et il n'y avait aucune différence significative entre les patients des groupes abelacimab et ceux prenant du rivaroxaban, bien que l'essai n'ait pas été alimenté pour les événements ischémiques.
Le groupe d'étude TIMI dirige un essai de phase 3 en cours, LILAC-TIMI 76, qui comparera la dose de 150 mg d'abélacimab à un placebo chez des patients à haut risque de fibrillation auriculaire qui ont été jugés inéligibles aux anticoagulants actuels pour la prévention de accident vasculaire cérébral ischémique et embolie systémique.
L'étude AZALEA-TIMI 71 a validé que les inhibiteurs du facteur XI présentent un profil hémorragique incroyablement sûr chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, ce qui constitue une avancée potentielle considérable pour nos patients. Nous pouvons maintenant déplacer notre attention en attendant les résultats des essais de phase 3. »
Christian Ruff, MD, MPH, directeur de cardiologie générale au sein de la division cardiovasculaire, Brigham and Women's Hospital
