Les antibiotiques sont indispensables pour le traitement des infections bactériennes. Mais pourquoi sont-ils parfois inefficaces, même lorsque les bactéries ne sont pas résistantes? Dans leur dernière étude publiée dans la revue Nature, Des chercheurs de l'Université de Bâle remettent en question le point de vue conventionnel selon lequel un petit sous-ensemble de bactéries particulièrement résilientes est responsable de l'échec des thérapies antibiotiques.
Dans certaines maladies infectieuses causées par les bactéries, les antibiotiques sont moins efficaces que prévu. Un exemple est les infections causées par Salmonelle bactéries, ce qui peut entraîner des maladies telles que la fièvre typhoïde. Pendant de nombreuses années, les chercheurs ont estimé qu'un petit sous-ensemble de bactéries dormantes est le principal problème des infections à combattre. Ces soi-disant persistances peuvent survivre au traitement antibiotique et provoquer des rechutes plus tard. Les chercheurs du monde entier ont travaillé sur de nouvelles thérapies visant à cibler et à éliminer ces bactéries «endormies».
Dans une nouvelle étude, l'équipe du professeur Dirk Bumann du Biozentrum de l'Université de Bâle remet en question le concept dominant selon lequel les persistants sont la cause de l'inefficacité antibiotique. « Contrairement à la croyance généralisée, l'échec antibiotique n'est pas causé par un petit sous-ensemble de persistants. En fait, la majorité des Salmonelle Dans les tissus infectés, il est difficile de tuer, « explique Bumann ». Nous avons pu démontrer que les tests de laboratoire standard de dégagement antimicrobien produisent des résultats trompeurs, donnant une fausse impression d'un petit groupe de persistants particulièrement résilients. «
La famine des nutriments augmente Salmonelle résilience
Les chercheurs ont étudié la clairance antimicrobienne dans les deux Salmonelle– Modèles de laboratoire infectés par des souris et des tissus. Les mécanismes de défense du corps contre les bactéries comprennent souvent la réduction de la disponibilité des nutriments. Les chercheurs ont maintenant révélé qu'en fait, cette famine nutritive est la principale raison de Salmonelle Bactéries survivantes sur les antibiotiques. Les chercheurs supposent que la même chose s'applique à d'autres agents pathogènes bactériens.
Dans des conditions de scarce nutritionnelle, les bactéries se développent très lentement. Cela peut sembler bon au début, mais c'est en fait un problème car la plupart des antibiotiques ne tuent que progressivement les bactéries en croissance lente. «
Professeur Dirk Bumann, Biozentrum, Université de Bâle
En conséquence, les médicaments sont beaucoup moins efficaces et les rechutes peuvent survenir même après un traitement prolongé.
Les analyses en temps réel révèlent une idée fausse
Les scientifiques ont utilisé une méthode innovante pour surveiller l'action antibiotique dans les bactéries uniques en temps réel. « Nous avons démontré que presque tout Salmonelle La population survit au traitement antibiotique pendant des périodes prolongées, pas seulement un petit sous-ensemble de persistants hyper-résilients « , explique le Dr Joseph Fanous, premier auteur de l'étude.
Un problème majeur avec les méthodes standard utilisés dans le monde pendant des décennies est leur mesure indirecte et retardée de la survie bactérienne, conduisant à des résultats déformés. « Les tests traditionnels sous-estiment le nombre de bactéries survivantes », explique Fanous. « Et ils suggèrent à tort la présence de sous-ensembles hyper-résilients de persistants qui n'existent pas réellement. » Cette mauvaise interprétation a influencé la recherche depuis de nombreuses années.
Nouveaux outils pour la recherche sur les antibiotiques
Ces résultats pourraient changer fondamentalement la recherche sur les antibiotiques. « Notre travail souligne l'importance d'étudier le comportement bactérien et les effets antibiotiques en direct et dans des conditions physiologiquement pertinentes », souligne Bumann. « Dans quelques années, des méthodes modernes comme l'analyse unique en temps réel deviendront, espérons-le, de manière standard. » Passer l'attention des persistants à l'impact de la famine nutritive est une étape importante vers des thérapies plus efficaces contre les infections difficiles à traiter.
Le projet fait partie du Centre national de compétence dans la recherche (NCCR) « Antirésiste ». Le consortium de recherche vise à développer des stratégies innovantes pour lutter contre les infections bactériennes. Dirk Bumann est l'un des directeurs du NCCR « Antirésiste ».
