La maladie d'Alzheimer, la cause la plus fréquente de démence, est actuellement incurable. Les médicaments actuels disponibles ont une efficacité très limitée et uniquement aux stades légers de la maladie. Une équipe de l'Université de Barcelone a développé un candidat thérapeutique prometteur pour traiter cette maladie, qui affecte plus de 800 000 personnes en Espagne. Selon une étude publiée dans la revue Pharmacologie ACS et science translationnelleIl a été démontré que le nouveau médicament a des effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires dans deux modèles murins de la maladie. Le brevet du composé a été autorisé à une entreprise pharmaceutique pour démarrer les essais précliniques et cliniques nécessaires à son approbation.
Cette étude est dirigée par Mercè Pallàs, de la Faculté de pharmacie et des sciences alimentaires de l'UB et de l'Institut des neurosciences (Ubneuro), et Santiago Vázquez, de la même faculté et de l'Institut UB de biomedecine (IBUB). Le document est également signé par les chercheurs d'UB Christian Griñán Ferré, Julia Jarne Ferrer, Javier Sánchez et Sandra Codony. Des experts de l'Institut de recherche biomédicale de Barcelone (IIBB) – CSIC et du Centre d'août PI I SUNYer Biomedical Research Institute (IDIBAPS) -, le domaine des maladies neurodégénératives du Center for Biomedical Research Network (Ciberned) et de l'Université de Bonn (Allemagne) ont également participé.
Sommaire
Une nouvelle approche contre la neuroinflammation
L'étude est l'aboutissement de sept années de recherche dans lesquelles les chercheurs ont utilisé une nouvelle approche, basée sur les processus inflammatoires qui contribuent à déclencher la maladie et à moduler sa progression. « Les stratégies qui ont été essayées sans succès au cours des dix dernières années ont spécifiquement ciblé l'accumulation de bêta-amyloïdes et la formation de plaques dans le cerveau, mais il existe des preuves que la neuroinflammation est une cause majeure de la maladie d'Alzheimer. Expliquez les processus inflammatoires.
Le nouveau composé est un inhibiteur de l'époxyde hydrolase soluble (SEH), une enzyme impliquée dans la régulation de plusieurs processus physiologiques, notamment l'inflammation et la réponse à la douleur.
Dans le contexte de la maladie d'Alzheimer, l'inhibition de cette enzyme peut augmenter les niveaux d'acides époxyéicosatrienoiques (EET) – des molécules bioactives qui sont des anti-inflammatoires endogènes – et ainsi réduire la neuroinflammation et favoriser la neuroprotection. «
Mercè Pallàs, chercheur de Ciberned
Les résultats de l'étude montrent que le traitement avec le nouveau composé a eu des effets neuroprotecteurs dans deux modèles de souris de la maladie d'Alzheimer, culminant dans une mémoire spatiale et de travail améliorée et un réseau neuronal amélioré. « Cela pourrait aider à préserver la fonction neuronale et à réduire la mort neuronale associée à la maladie d'Alzheimer », explique Santiago Vázquez.
Ces effets neuroprotecteurs sont dus à l'augmentation des acides EET, qui sont également impliqués dans l'amélioration du flux sanguin cérébral, qui est crucial pour maintenir la santé du cerveau. « L'inhibition de la SEH peut donc contribuer à une amélioration de la perfusion cérébrale et de la protection contre les dommages ischémiques », notent les chercheurs.
Effet simultané sur plusieurs voies anti-inflammatoires
L'avantage de ce nouveau médicament par rapport à d'autres composés anti-inflammatoires – qui ont échoué dans les essais cliniques et n'ont pas atteint les patients en raison de l'inefficacité – est que l'augmentation du TSE s'est avérée réduire la transcription et les niveaux de plusieurs marqueurs pro-inflammatoires tout en améliorant les cytokines anti-inflammatoires. « Cette approche globale, qui affecte simultanément plusieurs voies inflammatoires plutôt que d'agir sur une seule, entraîne un effet neuroprotecteur qui est suffisant pour améliorer la symptomatologie et la pathologie de la maladie d'Alzheimer », selon les chercheurs.
En fait, dans l'étude, les auteurs montrent que le composé est efficace par rapport à l'ibuprofène – un médicament anti-inflammatoire – dont l'action est peu importante dans le modèle animal de la maladie d'Alzheimer familiale dans laquelle il a été testé. Pour les chercheurs, il s'agit d'un avantage concurrentiel « très important » par rapport aux autres médicaments potentiels.
Modification de la progression de la maladie
L'étude montre également que le traitement avec l'inhibiteur de SEH empêche non seulement la progression de la maladie, mais est capable de modifier son cours. Selon les chercheurs, le traitement maintient les effets d'amélioration cognitive, même un mois après l'arrêt du médicament chez les souris. « Plus important encore, l'intégrité du réseau neuronal et le nombre de dendrites (une composante des neurones) ont été préservées, ce qui suggère que le traitement est non seulement symptomatique, mais modifie la progression de la maladie dans le modèle de la souris ».
Défis de traduction clinique
Malgré ces résultats encourageants, la voie de l'application clinique de ce composé est encore longue et complexe. Le développement d'un nouveau médicament implique un processus rigoureux impliquant plusieurs étapes: de la recherche initiale et des tests précliniques aux essais cliniques avec les patients et, enfin, l'approbation des autorités sanitaires. Au cours de ce processus, le médicament doit adopter des réglementations strictes sur la sécurité et l'efficacité, une exigence qui nécessite souvent des décennies de recherche et des investissements financiers considérables.
En ce sens, le brevet du composé a été autorisé à une entreprise pharmaceutique américaine pour promouvoir ses progrès dans la phase des essais précliniques et cliniques. Les membres de l'équipe de recherche, dirigés par les professeurs Santiago Vázquez et Mercè Pallàs, suivent le projet au sein de l'entreprise en tant que consultants experts. « Cette collaboration nous permettra de continuer à participer, comme l'UB, dans le développement du nouveau composé pour le traitement des pathologies liées à la neuroinflammation », concluent les chercheurs.
