Conclusion: Les lésions pancréatiques précancéreuses et certaines tumeurs de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) hébergeant des mutations KRAS avaient une expression plus élevée que la normale de la protéine FGFR2, et l'inactivation du FGFR2 a retardé le développement du PDAC muté par KRAS chez la souris.
Journal dans lequel l'étude a été publiée: Recherche contre le cancer, Un journal de l'American Association for Cancer Research
Auteur: Claudia Tonelli, PhD, chercheur en recherche au laboratoire de l'ancien président de l'AACR, David A. Tuveson, MD, PhD, FAACR, au Cold Spring Harbor Laboratory
Arrière-plan: Le PDAC est le type le plus courant de cancer du pancréas, une tumeur maligne hautement mortelle qui est souvent précédée de lésions précancéreuses. Ces lésions sont relativement courantes, mais seule une petite partie progressera vers PDAC, a expliqué Tonelli.
Bien que les mutations de la protéine KRAS soient connues pour conduire un cancer du pancréas, celles-ci ne semblent pas être suffisantes pour favoriser la transition des lésions précancéreuses au cancer, a noté Tonelli. « Comprendre les voies supplémentaires qui favorisent la progression d'une lésion pancréatique précancéreuse à une tumeur maligne pourrait aider à identifier des stratégies de traitement plus viables ainsi que des approches d'interception du cancer pour empêcher le PDAC de se développer en premier lieu », a-t-elle ajouté.
Comment l'étude a été menée: En analysant des échantillons de tissus pancréatiques murins et humains, Tonelli et ses collègues ont constaté que, par rapport aux tissus normaux, l'expression de FGFR2 était plus élevée dans les lésions précancéreuses mutées de Kras et certains PDAC mutés par KRAS. Notamment, l'expression de FGFR2 dans les lésions précancéreuses murines était en corrélation avec une augmentation de la signalisation mutante de KRAS.
« Nous savons que les lésions pancréatiques précancéreuses portent souvent des mutations KRAS », a déclaré Tonelli. « Notre observation selon laquelle l'expression de FGFR2 était associée à une signalisation accrue de KRAS suggère que le FGFR2 peut jouer un rôle clé dans le moteur de la progression des lésions précancéreuses mutées par KRAS vers la tume maligne. »
Résultats: Conformément à cette hypothèse, les chercheurs ont trouvé significativement moins de lésions précancéreuses et retardé la formation de tumeurs PDAC chez des souris mutées KRAS dans lesquelles le gène FGFR2 avait été supprimé par rapport à ceux avec un gène FGFR2 intact. De plus, l'inhibition combinée de FGFR2 et d'une autre protéine de signalisation, EGFR, a considérablement réduit la formation de lésions précancéreuses chez des souris portant des KRA mutés.
Commentaires de l'auteur: Selon Tonelli, les résultats suggèrent que le ciblage du FGFR2 pourrait potentiellement profiter aux patients à haut risque que leurs lésions précancéreuses progressent vers PDAC. Bien que les inhibiteurs du FGFR soient cliniquement disponibles, Tonelli a averti que leur efficacité à intercepter le PDAC devrait d'abord être testée dans des essais cliniques avant de pouvoir être utilisés à cette fin.
« Notre étude fournit des informations critiques sur le développement du cancer du pancréas et pourrait guider le développement de stratégies pour l'interception et la prévention des tumeurs malignes pancréatiques », a-t-elle résumé.
Limites de l'étude: Une limitation de l'étude est qu'elle n'a pas examiné directement si l'inactivation du FGFR2 dans les lésions précancéreuses bloquerait ou retarderait également le PDAC ultérieur. Cela pourrait être traité dans les études futures en effectuant une inhibition à long terme du FGFR2, ou alternativement par des expériences génétiques, a noté Tonelli.
